LARC에 대한 신보조요법으로 방사선 치료 플러스 CAPOX, 이파롬리맙 및 투본랄리맙(QL1706)

포함 기준:

• (1) 환자는 조직학적으로 직장선암으로 진단받았습니다. (2) 연령 ≥18세, <75세 (3) 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0-1 (4) 직장암 AJCC 병기: cT3-4N0M0 또는 TanyN1-2M0 (5) 직장 종양의 하단 가장자리가 항문으로부터 ≤10cm입니다. (6) RECIST 1.1 평가 기준에 따라 적어도 하나의 평가 가능한 병변이 있어야 합니다. (7) 대상자는 적절한 골수, 간 및 신장 기능 예비력을 가져야 합니다:

  • 호중구 ≥1.5×10⁹/L, 혈소판 ≥75×10⁹/L, 헤모글로빈 ≥9 g/dL

    • 총 빌리루빈 ≤1.5×정상 상한치(UNL); AST(SGOT) 및/또는 ALT(SGPT) ≤2.5×UNL (간 전이가 발생한 경우 ≤5×UNL); 알칼리성 인산가수분해효소 ≤2.5×UNL (간 전이가 발생한 경우 ≤5×UNL, 골 전이가 발생한 경우 ≤10×UNL); LDH <1500 U/L

      • 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산) >60 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤1.5×UNL; (8) 자발적으로 본 연구에 참여하고 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

• (1) 조직병리학적 검사에서 편평세포암, 미분화암, 신경내분비암 등 다른 병리학적 유형의 존재가 확인됩니다.

  (2) 병리학적 검사에서 마이크로새텔라이트 고도 불안정 dMMR/msi-H 확인 (3) 장폐색, 장천공, 출혈 또는 기타 응급 수술이 필요한 상태 존재 (4) 골반 방사선 치료 병력 (5) 동반 악성 종양 (2년 이상 완치된 자궁경부 상피내암 제외) (6) 지난 4주 이내에 다른 항종양 치료(화학요법, 방사선요법, 수술, 표적치료, 면역치료)를 받았거나 다른 신약 임상시험에 참여 중 (7) 다음과 같은 심혈관 및 뇌혈관 질환이나 위험 요인 존재:

  1. 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관사고, 일과성 허혈발작, 급성 또는 지속성 심근허혈, 증상성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류에 따른 2급 이상), 증상성 또는 조절되지 않는 부정맥
  2. 약물 첫 사용 3년 전 a. 지난 한 달 이내에 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 병력
  3. 지난 6개월 이내에 생명을 위협하거나 수술이 필요할 수 있는 대동맥류, 대동맥 박리류, 내경동맥 협착 또는 기타 주요 혈관 질환 존재
  4. 심근염 또는 심근병증 병력 또는 현재 검사에서 심근염이 시사됨
  5. 좌심실 구혈률(LVEF) <50%
  6. 완전 좌각차단, 삼도방실차단 (8) 연구 치료 시작 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환, 또는 연구자가 재발 가능성이 있다고 판단하거나 치료 계획이 있는 자가면역질환. 다음은 제외됩니다:
  1. 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 탈모증, 건선 또는 습진)
  2. 안정된 호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선기능저하증
  3. 안정된 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병
  4. 완전히 해결되어 성인기에 중재가 필요하지 않은 소아기 천식
  5. 연구자가 외부 유발 요인 없이는 질환이 재발하지 않을 것이라고 판단하는 경우 (9) 알려지거나 의심되는 활동성 폐결핵 (10) 활동성 B형 간염, 비활성 또는 무증상 B형 간염 바이러스(HBV) 보유자(HBsAg 양성, HBV DNA >500 IU/mL 또는 >2500 copies/mL), 활동성 C형 간염 대상자는 제외됩니다. 치료받고 안정적이며 HBV DNA ≤500 IU/mL 또는 ≤2500 copies/mL 기준을 충족하는 비활성 또는 무증상 B형 간염 보유자는 등록 자격이 있습니다. HCVAb 양성이면서 HCV RNA 음성인 완치된 C형 간염 대상자는 등록 자격이 있습니다. (11) 무작위 배정 14일 이내에 글루코코르티코이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 동등 용량) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 대상자. 다음은 예외입니다:

  a. 활동성 자가면역질환이 없는 경우 흡입, 안과 또는 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

  b. 주입 관련 반응이나 알레르기 반응에 대한 전처치로 코르티코스테로이드가 사용되는 경우(예: CT 스캔 전 투약).

  (12) 임신 중이거나 수유 중인 여성 (13) 현재 조절되지 않는 동반 질환, 예를 들어 비보상성 간경변증, 신증후군, 조절되지 않는 고혈당, 조절되지 않는 대사 장애, 심한 활동성 소화성 궤양 질환이나 위염, 심한 출혈 경향 또는 응고 장애가 있는 환자.

  (14) 연구 약물(옥살리플라틴, 카페시타빈, QL1706)의 어떤 성분에 알레르기가 알려진 환자; 다른 단일클론항체 또는 이중특이항체에 대한 심한 알레르기 반응 병력; 다중 물질 알레르기 또는 심한 알레르기 질환이 알려진 환자.

  (15) 무작위 배정 30일 이내에 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 생백신 접종을 계획한 환자.

  (16) 인지 장애 또는 심한 동반 정신 장애가 있거나, 연구자가 화학요법 순응도가 낮다고 판단하는 환자; 또는 연구자가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 경우.