Strålebehandling plus CAPOX, samt Iparomlimab og Tuvonralimab (QL1706) som neoadjuvant behandling for LARC

Inklusionskriterier:

• (1) Patienterne er histologisk diagnosticeret med rektal adenokarcinom.
  (2) Alder ≥18 år, <75 år
  (3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-1
  (4) AJCC-stadie for rektalkræft: cT3-4N0M0 eller TanyN1-2M0
  (5) Den nedre margin af rektaltumoren er ≤10 cm fra anus.
  (6) Mindst en evaluerbar læsion baseret på RECIST 1.1-vurdering.
  (7) Deltagerne skal have tilstrækkelig knoglemarv og lever- og nyrefunktionsreserve:

  • Neutrofiler ≥1,5×10⁹/L, trombocytter ≥75×10⁹/L og hemoglobin ≥9 g/dL

    • Total bilirubin ≤1,5×Øvre normalgrænse (UNL); ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤2,5×UNL (≤5×UNL hvis levermetastase forekommer); alkalisk fosfatase ≤2,5×UNL (≤5×UNL hvis levermetastase forekommer, ≤10×UNL hvis knoglemetastase forekommer); LDH <1500 U/L

      • Kreatinin clearance (beregnet efter Cockcroft og Gault formlen) >60 mL/min eller serumkreatinin ≤1,5×UNL;
        (8) Frivilligt deltagelse i denne undersøgelse og underskrivelse af informeret samtykkeerklæring

Eksklusionskriterier:

• (1) Histopatologisk undersøgelse bekræfter tilstedeværelsen af andre patologiske typer, såsom pladecellecarcinom, udifferencieret carcinoma, neuroendokrin carcinoma osv.
  (2) Patologisk undersøgelse bekræfter mikrosatellit høj ustabil dMMR/msi-H
  (3) Tilstedeværelse af tarmobstruktion, tarmperforation, blødning eller andre tilstande, der kræver akut kirurgi
  (4) Tidligere bækkenbestråling
  (5) Samtidige ondartede tumorer (undtagen cervical carcinoma in situ, der er helbredt i over 2 år)
  (6) Modtagelse af enhver anden antikræftbehandling (kemoterapi, stråleterapi, kirurgi, målrettet terapi, immunterapi) eller deltagelse i andre nye lægemiddelkliniske forsøg inden for de sidste 4 uger
  (7) Tilstedeværelse af følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme eller risici:

  1. Myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, transitorisk iskæmisk anfald, akut eller vedvarende myokardieiskæmi, symptomatisk hjertesvigt (klasse 2 eller højere som bestemt af New York Heart Association funktionsklassifikation) inden for 6 måneder før randomisering, symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi
  2. 3 år før første brug af lægemidlet a. Historie med lungeemboli eller anden alvorlig tromboemboli inden for den sidste måned
  3. Tilstedeværelse af aortaaneurisme, aorta dissektionsaneurisme, indre carotis stenose eller andre større kar-sygdomme, der kan true livet eller kræve kirurgi inden for de sidste 6 måneder
  4. Historie med myokarditis eller kardiomyopati eller nuværende undersøgelse tyder på myokarditis
  5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%
  6. Komplet venstre grenblok, tredjegrads atrioventrikulær blok
     (8) Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før start af undersøgelsesbehandling, eller en autoimmun sygdom, som undersøgeren vurderer kan recidivere eller er planlagt behandling for.
     Følgende er udelukket:
  1. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem)
  2. Hypothyreose forårsaget af autoimmun thyreoiditis, der kun kræver stabile doser af hormon-substitutionsbehandling
  3. Type 1-diabetes, der kun kræver stabile doser af insulin-substitutionsbehandling
  4. Barndomsastma, der er helt opløst og ikke kræver intervention i voksenalderen
  5. Undersøgeren fastslår, at sygdommen ikke vil recidivere uden eksterne udløsende faktorer
     (9) Kendt eller mistænkt aktiv tuberkulose
     (10) Deltagere med aktiv hepatitis B, inaktive eller asymptomatiske hepatitis B-virus (HBV) bærere (HBsAg-positive) med HBV DNA > 500 IU/mL eller > 2500 kopier/mL), og deltagere med aktiv hepatitis C bør udelukkes.
     Inaktive eller asymptomatiske bærere af hepatitis B, der behandles og er stabile og opfylder kriterierne HBV DNA ≤500 IU/mL eller ≤2500 kopier/mL, er berettigede til inddrage.
     Deltagere med helbredt hepatitis C, der er HCVAb-positive og HCV RNA-negative, er berettigede til inddrage.
     (11) Deltagere, der kræver systemisk behandling med glukokortikoider (>10 mg/dag prednison eller ækvivalent dosis) eller andre immundæmpende lægemidler inden for 14 dage før randomisering.
     Følgende er undtagelser:

  a. Inhalerede, øjendråber eller topiske kortikosteroider er tilladt, hvis der ikke er aktiv autoimmun sygdom.

  b. Kortikosteroider bruges som forbehandling til infusion-relaterede reaktioner eller allergiske reaktioner (f.eks. medicinering før CT-scanninger).

  (12) Gravide eller ammende kvinder
  (13) Patienter med i øjeblikket ukontrollerede komorbiditeter, såsom dekompenseret cirrose, nefrotisk syndrom, ukontrolleret hyperglykæmi, ukontrollerede metabolske forstyrrelser, svær aktiv peptisk ulcersygdom eller gastritis, svær blødningstendens eller koagulationsforstyrrelser.

  (14) Patienter med kendt allergi over for ethvert komponent af undersøgelseslægemidlet (oxaliplatin, capecitabin, QL1706); en historie med svære allergiske reaktioner over for andre monoklonale eller bispecifikke antistoffer; eller kendt allergi over for flere stoffer eller svære allergiske sygdomme.

  (15) Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før randomisering eller planlægger at modtage en levende vaccine i undersøgelsesperioden.

  (16) Patienter med kognitiv svækkelse eller svære komorbide psykiske lidelser, eller dem, som undersøgeren vurderer har dårlig kemoterapi-adhærens; eller andre tilfælde, som undersøgeren vurderer uegnede til deltagelse i kliniske forsøg.