Sädehoito plus CAPOX, sekä Iparomlimab ja Tuvonralimab (QL1706) neoadjuvanttina hoidossa LARC:lle
Neoadjuvantti kemoradioterapia yhdistettynä Iparomlimabin ja Tuvonralimabin (QL1706) terapialle paikallisesti edenneeseen peräsuolen syöpään: yksikeskuksinen, prospektiivinen, satunnaistettu, vaiheen II kliininen tutkimus
Tämä tutkimus on yksikeskuksinen, prospektiivinen, satunnaistettu, kaksihaarainen II vaiheen kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan radioterapian yhdistämisen tehoa CAPOX:n sekä Iparomlimabin ja Tuvonralimabin (QL1706) kanssa neoadjuvanttiterapiana paikallisesti edenneeseen peräsuolen syöpään.
Lisäksi tutkimus pyrkii selvittämään veren ja kasvainkudoksen biomarkkerien suhdetta hoitotehokkuuteen.
Sopivat osallistujat (paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä) satunnaistettiin 1:1-suhteeseen kahteen ryhmään.
Osallistujat:
Ryhmän A potilaat saivat radioterapiaa, kemoterapiaa ja immunoterapiaa.
Radioterapian ensimmäisen viikon aikana he saivat yhden CAPOX-yhdistetyn kemoradioterapiasyklin.
Radioterapian päätyttyä kahden viikon kuluttua he jatkoivat neljällä CAPOX-yhdistetyn QL1706-immunoterapiasyklin.
Ryhmän B potilaat saivat radioterapiaa ja kemoterapiaa.
Yhdistetyn radioterapian ja kemoterapian päätyttyä he lepäsivät 2–3 viikkoa ennen kolmen CAPOX-konsolidointikemoterapiasyklin suorittamista.
Ryhmien A ja B neoadjuvanttiterapian päätyttyä 2–3 viikon kuluttua tehosta arvioitiin, ja tehosta riippuen päätettiin jatketaanko leikkaukseen vai tarkkailuun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kasvaimen alastadion muutoksen ja täydellisen vasteasteen parantaminen neoadjuvanttihoidossa on edelleen keskeinen painopiste ja kuumaa aihetta kliinisessä tutkimuksessa. Neoadjuvantti immunoterapia on suositeltu kliinisissä hoitosuosituksissa paikallisesti edenneelle peräsuolen syövälle (LARC), jossa on DNA:n yhteensopimattomuuden korjaushäiriö/korkea mikrosatelliitti-epävakaisuus (dMMR/MSI-H), ja se saavuttaa jopa 60-70 %:n patologisen täydellisen vasteasteen (pCR). Kuitenkin immunoterapian teho paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä, jossa on mikrosatelliittivakaa sairaus (pMMR/MSS) ja joka muodostaa valtaosan tapauksista, on edelleen kiistanalainen. Viimeaikaiset vaiheen II tutkimukset ovat osoittaneet, että kemoterapian ja immunoterapian yhdistäminen pitkäkestoiseen tai lyhykestoiseen sädehoitoon voi parantaa pCR-astetta jopa 30-40 %:iin verrattuna perinteiseen samanaikaiseen kemoradioterapiaan. Fudanin yliopiston professori Zhang Zhenin tiimin tutkimuksessa lyhykestoinen sädehoito yhdistettynä konsolidointi- tai induktiokemoterapiaan ja immunoterapiaan saavutti jopa yli 50 %:n kliinisen täydellisen vasteasteen (cCR). Vuonna 2025 julkaistu meta-analyysi osoitti myös, että pMM-paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä potilailla, jotka saivat neoadjuvanttia sädehoitoa yhdistettynä immunoterapiaan, potilaat, jotka saivat lyhykestoista sädehoitoa yhdistettynä PD-1-estäjiin tai samanaikaista immunoradioterapiaa, näyttivät parempia hoitotuloksia, kun taas myrkylliset sivuvaikutukset olivat siedettäviä. Kuitenkin näissä tutkimuksissa on pieni otoskoko, lääkkeiden käytössä ja tutkimussuunnittelussa on puutteita yhtenäisyydessä, ja todistusaineiston taso on riittämätön, mikä vaatii lisätutkimusta ja vahvistusta.
Tämä tutkimus selvittää neoadjuvantin kemoradioterapian yhdistettynä erato-yhdistelmävastainekäsittelyn tehoa ja turvallisuutta paikallisesti edenneen pMMR-peräsuolen syövän hoidossa prospektiivisessa vaiheen II satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä kokeessa, tavoitteena tarjota viite saavuttaa korkeammat cCR/pCR-asteet ja peräsuolen toiminnan säilyttäminen paikallisesti edenneen peräsuolen syövän potilailla.
Tarkemmin tutkimus arvioi patologisen täydellisen vasteasteen (pCR) kahden viikon kuluttua neoadjuvanttihoidosta, kliinisen täydellisen vasteasteen (cCR) "odota ja katso"-strategiassa, R0-resektioastetta, kasvaimen regressioastetta (TRG) ja peräsuolen säilyttämisastetta. Lisäksi tutkimus arvioi 3-vuotista sairaudettoman selviytymisen (DFS) ja kokonaisselviytymisen (OS) kaksoisestäjän yhdistetyn neoadjuvantin kemoradioterapian jälkeen. Tämän yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan myös kattavasti NCI-CTCAE 4.03 -kriteerien perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yongchang Wei
- Puhelinnumero: +8617771886922
- Sähköposti: weiyongchang@whu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yongchang Wei, M.D.
- Puhelinnumero: +8617771886922
- Sähköposti: weiyongchang@whu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
(1) Potilaan on histologisesti todettu suoliston suoraimen adenokarsinooma. (2) Ikä ≥18 vuotta, <75 vuotta (3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyarvosana 0–1 (4) Suoliston suoraimen syövän AJCC-vaihe: cT3–4N0M0 tai TanyN1–2M0 (5) Suoraimen kasvaimen alareuna on ≤10 cm peräaukosta. (6) Vähintään yksi arvioitava leesio RECIST 1.1 -arvion perusteella. (7) Koehenkilöillä tulisi olla riittävät luuydin- sekä maksa- ja munuaistoiminnan varat:
Neutrofiilit ≥1,5×10⁹/l, verihiutaleet ≥75×10⁹/l ja hemoglobiini ≥9 g/dl
Kokonaisbilirubiini ≤1,5×yläraja (UNL); ASAT (SGOT) ja/tai ALAT (SGPT) ≤2,5×UNL (≤5×UNL, jos maksan etäpesäkkeitä); emäksinen fosfataasi ≤2,5×UNL (≤5×UNL, jos maksan etäpesäkkeitä, ≤10×UNL, jos luun etäpesäkkeitä); LDH <1500 U/l
- Kreatiniinin puhdistuma (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan) >60 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤1,5×UNL; (8) Osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
(1) Histopatologinen tutkimus vahvistaa muiden patologisten tyyppien esiintymisen, kuten levyepiteelikarsinooma, erilaistumaton karsinooma, neuroendokriininen karsinooma jne.
(2) Patologinen tutkimus vahvistaa mikrosatelliittihighly epävakaan dMMR/msi-H (3) Suoliston tukos, suoliston lävistymä, verenvuoto tai muut hätäleikkausta vaativat tilat (4) Aiempi lantion sädehoito (5) Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta yli 2 vuotta sitten parannettua kohdunkaulan paikallaan olevaa karsinoomaa) (6) Minkä tahansa muun syöpähoitojen (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, kohdennettu hoito, immunoterapia) saanti tai osallistuminen muihin uusien lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana (7) Seuraavien sydän- ja verisuonitautien tai riskien esiintyminen:
- Sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, akuutti tai pitkittynyt sydämen iskemia, oireileva sydämen vajaatoiminta (luokka 2 tai sitä korkeampi New Yorkin sydänyhdistyksen toiminnallisen luokituksen mukaan) 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista, oireileva tai huonosti kontrolloitu rytmihäiriö
- 3 vuotta ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä a. Aiempi keuhkoveritulppa tai muu vakava tromboembolia viimeisen kuukauden aikana
- Aortan aneurysma, aortan repeämäneurysma, sisempi kaulavaltimon ahtauma tai muut suuret verisuonitaudit, jotka voivat vaarantaa elämän tai vaativat leikkausta viimeisten 6 kuukauden aikana
- Aiempi sydänlihastulehdus tai kardiomyopatia tai nykyinen tutkimus viittaa sydänlihastulehdukseen
- Vasemman kammion poiskulutusosuus (LVEF) <50 %
- Täydellinen vasemman haaran tukos, kolmannen asteen eteis-kammiokatkos (8) Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa 2 vuoden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, tai autoimmuunisairaus, jonka tutkija arvioi saattavan uusiutua tai jonka hoitoa suunnitellaan. Seuraavat suljetaan pois:
- Ihotaudit, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, kaljuus, psoriasis tai ekseema)
- Autoimmuunikilpirauhastulehduksen aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain vakaat hormonikorvaushoidon annokset
- Tyypin 1 diabetes, joka vaatii vain vakaat insuliinikorvaushoidon annokset
- Lapsuusiän astma, joka on täysin parantunut eikä vaadi toimenpiteitä aikuisiässä
- Tutkija määrittää, että sairaus ei uusiudu ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä (9) Tunnettu tai epäilty aktiivinen tuberkuloosi (10) Koehenkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti B, passiiviset tai oireettomat hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat (HBsAg-positiiviset), joilla HBV-DNA > 500 IU/ml tai > 2500 kopiota/ml, sekä koehenkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti C, tulisi sulkea pois. Hoidetut ja vakaat passiiviset tai oireettomat hepatiitti B -kantajat, jotka täyttävät HBV-DNA ≤500 IU/ml tai ≤2500 kopiota/ml -kriteerit, ovat oikeutettuja osallistumaan. Parannetut hepatiitti C -potilaat, joilla on HCVAb-positiivinen ja HCV-RNA-negatiivinen tila, ovat oikeutettuja osallistumaan. (11) Koehenkilöt, jotka vaativat systemaattista glukokortikoidien (>10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava annos) tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Seuraavat ovat poikkeuksia:
a. Inhaloitujen, silmä- tai paikallisten kortikosteroidien käyttö on sallittu, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta.
b. Kortikosteroideja käytetään infuusioon liittyvien reaktioiden tai allergisten reaktioiden esikäsittelyyn (esim. lääkitys ennen CT-kuvauksia).
(12) Raskaana olevat tai imettävät naiset (13) Potilaat, joilla on tällä hetkellä kontrolloimattomia sairauksia, kuten dekompensoitu maksakirroosi, nefroottinen oireyhtymä, kontrolloimaton hyperglykemia, kontrolloimattomat aineenvaihdunnan häiriöt, vakava aktiivinen mahahaava tai mahakatarri, vakava verenvuototaipumus tai hyytymishäiriöt.
(14) Potilaat, joilla on tunnettu allergia minkä tahansa tutkimuslääkkeen (oksaliplatiini, kapesitabiini, QL1706) ainesosaan; aiempi vakava allerginen reaktio muihin monoklonaalisiin tai kaksispesifisiin vasta-aineisiin; tai tunnettu allergia useille aineille tai vakavia allergisia sairauksia.
(15) Potilaat, jotka ovat saaneet elävää rokottetta 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista tai jotka suunnittelevat elävän rokotteen saamista tutkimusjakson aikana.
(16) Potilaat, joilla on kognitiivinen heikentymä tai vakavia samanaikaisia mielenterveyden häiriöitä, tai ne, jotka tutkijan mielestä huonosti noudattavat kemoterapiaa; tai muut tapaukset, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Ryhmän A potilaat saivat sädehoitoa, kemoterapiaa ja immunoterapiaa.
Sädehoidon ensimmäisen viikon aikana he saivat yhden CAPOX-yhdistelmäsädehoidon syklin.
Kaksi viikkoa sädehoidon päätyttyä he jatkoivat neljällä CAPOX-syklillä yhdistettynä QL1706-immunoterapiaan.
|
Neoadjuvantti kemoradioterapia + immunoterapia: Lantion sädehoito (IMRT), 36 Gy/12 fraktiota/3 viikkoa; adaptiivinen sädehoidon tehoste 5-6 Gy/2 fraktiota on sallittu jäännösmäisille leesioille.
Sädehoidon ensimmäisen viikon aikana annetaan yksi sykli CAPOX-mallin samanaikaista kemoradioterapiaa (oksaliplatiini, 100 mg/m2, D1, IV-tippa; kapesitabiini, 850 mg/m2, BID, suun kautta sädehoitopäivänä).
Kaksi viikkoa sädehoidon jälkeen jatketaan neljää sykliä IT-CAPOX-mallin immunoterapiaa yhdistettynä kemoterapiaan (epaloliposidi (QL1706) 5 mg/kg, D1, IV-tippa; oksaliplatiini, 130 mg/m2, D1, IV-tippa; kapesitabiini, 1000 mg/m2, BID, PO, D1-14, Q3W).
Kaksi kolme viikkoa immunoterapian ja kemoterapian päätyttyä suoritetaan kattava seuranta-arviointi tehokkuudesta ja suunnitellaan kirurginen hoito.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Ryhmän B potilaat saivat sädehoitoa ja kemoterapiaa.
Samananaikaisen sädehoidon ja kemoterapian päätyttyä he lepäsivät 2–3 viikkoa ennen kuin suorittivat 3 CAPOX-konsolidointikemoterapian sykliä.
|
Neoadjuvantti samanaikainen kemoradioterapia: Lantion sädehoito, IMRT 45-50,4 Gy/25-28 F, yhteensä 5-6 viikkoa.
Sädehoidon aikana annetaan suun kautta kapesitabiinia samanaikaisena kemoradioterapiana (kapesitabiini, 850 mg/m2, BID, suun kautta sädehoitopäivinä).
Sädehoidon jälkeen lepoa 2-3 viikkoa, minkä jälkeen suoritetaan 3 sykliä CAPOX-konsolidointikemoterapiaa (oksaliplatiini, 130 mg/m2, D1, IV-tippa; kapesitabiini, 1000 mg/m2, BID, PO, D1-14, Q3W).
2-3 viikkoa konsolidointikemoterapian päätyttyä suoritetaan kattava seuranta-arvio tehokkuudesta, ja suunnitellaan kirurgista hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Täydellinen vaste: patologinen täydellinen vaste ja kliininen täydellinen vaste
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R0 -resektiotaso
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
R0 -resektion saavuttavien kirurgisten potilaiden osuus.
R0 -resektio: Kaikki bruttosairaudet on poistettu, ja mikroskooppinen tutkimus paljastaa kaikki kasvaimista vapaat kirurgiset marginaalit.
|
Yksi vuosi
|
|
Elinten säilyttämisaste (OPR)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yhden vuoden elinten säilyttämisaste on potilaiden prosenttiosuus, joka saavuttaa täydellisen kliinisen vasteen (CCR) tai lähes täydellisen kliinisen vasteen (lähes-CCR) neoadjuvant-terapian jälkeen, joka sitten jatkoi ei-kirurgista hoitoa tai paikallista leikkausta, seurattiin tarkkailuherkkyys- ja odotusstrategiassa tai vuoden ajan paikallisen resektion jälkeen ilman radikaalia leikkausta.
|
Yksi vuosi
|
|
Tautivapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
DFS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta ensimmäiseen esiintymään seuraavista tapahtumista: Kasvaimen eteneminen kuvantamisen perusteella RECIST 1.1:n mukaan, Kasvaimen uusiutuminen (paikallinen tai kauko), vahvistettuna kuvantamisella tai biopsialla potilaille, joilla ei ole jäljellä olevaa kasvainta leikkauksen jälkeen, Kuolema mistä tahansa syystä. Huomautus: Toissijainen primaarinen pahanlaatuinen kasvain ei katsota DFS-tapahtumaksi. |
3 vuotta
|
|
Kokonaistodennäköisyys selviytyä (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aikaväli satunnaistamispäivästä kuolinpäivään.
Jos potilas on elossa, aika viimeiseen seurantapäivään otetaan kokonaiseksi elossaoloaikaksi.
|
3 vuotta
|
|
Haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Neoadjuvantin kemoradioterapian yhdistämisen aikana immunoterapiaan, keskimäärin 6 kuukautta
|
Arviointi suoritetaan Adverse Events -tapahtumien yhteisterminologian kriteerien versiolla 4.0.
Yleiset haittatapahtumien esiintymisasteet ja immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien esiintymisasteet verrataan hoitoryhmien välillä käyttäen Chi-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä, kuten on sopivaa.
|
Neoadjuvantin kemoradioterapian yhdistämisen aikana immunoterapiaan, keskimäärin 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025056
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .