Stråleterapi pluss CAPOX, og Iparomlimab og Tuvonralimab (QL1706) som neoadjuvant terapi for LARC

Inklusjonskriterier:

• (1) Pasienten er histologisk diagnostisert med rektal adenokarcinom.
  (2) Alder ≥18 år, <75 år
  (3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0-1
  (4) AJCC stadium for rektalkreft: cT3-4N0M0 eller TanyN1-2M0
  (5) Den nedre marginen av rektaltumoren er ≤10 cm fra anus.
  (6) Minst én evaluerbar lesjon basert på RECIST 1.1 vurdering.
  (7) Deltakere skal ha tilstrekkelig benmargs-, lever- og nyrefunksjonsreserver:

  • Nøytrofiler ≥1,5×10⁹/L, trombocytter ≥75×10⁹/L, og hemoglobin ≥9 g/dL

    • Total bilirubin ≤1,5×Øvre normalgrense (UNL); ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤2,5×UNL (≤5×UNL hvis levermetastase forekommer); alkalisk fosfatase ≤2,5×UNL (≤5×UNL hvis levermetastase forekommer, ≤10×UNL hvis beinmetastase forekommer); LDH <1500 U/L

      • Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault formel) >60 mL/min eller serumkreatinin ≤1,5×UNL;
        (8) Frivillig deltakelse i denne studien og signering av informert samtykkeerklæring

Eksklusjonskriterier:

• (1) Histopatologisk undersøkelse bekrefter tilstedeværelse av andre patologiske typer, som spinocellulært karsinom, udifferensiert karsinom, neuroendokrint karsinom, etc.
  (2) Patologisk undersøkelse bekrefter mikrosatellitt høyst ustabil dMMR/msi-H
  (3) Tilstedeværelse av tarmobstruksjon, tarmperforasjon, blødning eller andre tilstander som krever akutt kirurgi
  (4) Tidligere bekkenbestråling
  (5) Samtidige ondartede svulster (unntatt carcinoma in situ i livmorhalsen som har vært kurert i mer enn 2 år)
  (6) Mottatt annen anti-tumorbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi, immunterapi) eller deltatt i andre nylægemiddelkliniske forsøk innen de siste 4 ukene
  (7) Tilstedeværelse av følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer eller risikoer:

  1. Hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall, akutt eller vedvarende myokardiskemi, symptomatisk hjertesvikt (klasse 2 eller høyere som bestemt av New York Heart Association funksjonell klassifisering) innen 6 måneder før randomisering, symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi
  2. 3 år før første bruk av legemiddelet a.
     Tidligere lungeemboli eller annen alvorlig tromboembolisme innen den siste måneden
  3. Tilstedeværelse av aortaaneurisme, aorta disseksjonsaneurisme, indre karotisstenose eller andre store vaskulære sykdommer som kan true livet eller kreve kirurgi innen de siste 6 månedene
  4. Tidligere myokarditt eller kardiomyopati eller nåværende undersøkelse tyder på myokarditt
  5. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%
  6. Komplett venstre grenblokker, tredjegrads atrioventrikulær blokker
     (8) Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før start av studieveiledet behandling, eller en autoimmun sykdom som forskeren vurderer kan tilbakefalle eller er planlagt behandlet for.
     Følgende er ekskludert:
  1. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, alopecia, psoriasis eller eksem)
  2. Hypothyreose forårsaket av autoimmun thyreoiditt som kun krever stabile doser av hormonerstattende terapi
  3. Type 1 diabetes som kun krever stabile doser av insulinerstattende terapi
  4. Barndomsastma som har løst seg helt og ikke krever intervensjon i voksen alder
  5. Forskeren fastslår at sykdommen ikke vil tilbakefalle uten eksterne utløsende faktorer
     (9) Kjent eller mistenkt aktiv tuberkulose
     (10) Deltakere med aktiv hepatitt B, inaktive eller asymptomatiske hepatitt B-virus (HBV) bærere (HBsAg positiv) med HBV DNA > 500 IU/mL eller > 2500 kopier/mL), og deltakere med aktiv hepatitt C skal ekskluderes.
     Inaktive eller asymptomatiske bærere av hepatitt B som er behandlet og stabile og oppfyller kriteriene HBV DNA ≤500 IU/mL eller ≤2500 kopier/mL er kvalifisert for inkludering.
     Deltakere med kurert hepatitt C som er HCVAb positive og HCV RNA negative er kvalifisert for inkludering.
     (11) Deltakere som krever systemisk behandling med glukokortikoider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent dose) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før randomisering.
     Følgende er unntak:

  a. Inhalerte, oftalmiske eller topiske kortikosteroider er tillatt hvis det ikke er aktiv autoimmun sykdom.

  b. Kortikosteroider brukes som forbehandling for infusjonsrelaterte reaksjoner eller allergiske reaksjoner (f.eks. medisinering før CT-skanninger).

  (12) Gravide eller ammende kvinner
  (13) Pasienter med for tiden ukontrollerte komorbiditeter, som dekompensert levercirrhose, nefrotisk syndrom, ukontrollert hyperglykemi, ukontrollerte metabolske forstyrrelser, alvorlig aktiv peptisk magesår eller gastritt, alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelser.

  (14) Pasienter med kjente allergier mot noen komponent av studielekemiddelet (oksaliplatin, kapesitabin, QL1706); tidligere alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale eller bispesifikke antistoffer; eller kjente allergier mot flere stoffer eller alvorlige allergiske sykdommer.

  (15) Pasienter som har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før randomisering eller som planlegger å motta en levende vaksine i løpet av studieperioden.

  (16) Pasienter med kognitiv svikt eller alvorlige samtidige psykiske lidelser, eller de som av forskeren anses å ha dårlig kjemoterapiadherence; eller andre tilfeller ansett som upassende for deltakelse i kliniske forsøk av forskeren.