Radioterapia más CAPOX, e Iparomlimab y Tuvonralimab (QL1706) como Terapia Neoadyuvante para Cáncer de Recto Localmente Avanzado
Quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con Iparomlimab y Tuvonralimab (QL1706) para el cáncer de recto localmente avanzado: un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, de fase II en un solo centro
Este estudio es un ensayo clínico de fase II, prospectivo, aleatorizado, de dos brazos y de un solo centro, diseñado para evaluar la eficacia de la radioterapia combinada con CAPOX, e Iparomlimab y Tuvonralimab (QL1706) como terapia neoadyuvante para el cáncer de recto localmente avanzado. Además, el estudio busca explorar la relación entre los biomarcadores en sangre y tejido tumoral y la eficacia del tratamiento.
Los participantes elegibles (cáncer de recto localmente avanzado) fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 a dos grupos.
Los participantes:
Los pacientes del Grupo A recibieron radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia. Durante la primera semana de radioterapia, recibieron un ciclo de quimiorradioterapia concurrente con CAPOX. Dos semanas después de la finalización de la radioterapia, continuaron con cuatro ciclos de CAPOX combinado con inmunoterapia QL1706.
Los pacientes del Grupo B recibieron radioterapia y quimioterapia. Después de completar la radioterapia y quimioterapia concurrentes, descansaron durante 2-3 semanas antes de completar 3 ciclos de quimioterapia de consolidación con CAPOX.
Dos o tres semanas después de la finalización de la terapia neoadyuvante en los grupos A y B, se evaluó la eficacia y se tomó una decisión sobre si proceder con la cirugía o la observación vigilante basándose en la eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Mejorar la tasa de reducción de estadio tumoral y la tasa de respuesta completa de la terapia neoadyuvante sigue siendo un enfoque clave y un tema candente en la investigación clínica. La inmunoterapia neoadyuvante ha sido recomendada por las guías clínicas para el cáncer de recto localmente avanzado (LARC) con deficiencia de reparación de errores de emparejamiento de ADN/alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H), logrando una tasa de pCR de hasta el 60-70%. Sin embargo, la eficacia de la inmunoterapia en el cáncer de recto localmente avanzado con enfermedad de microsatélites estable (pMMR/MSS), que representa la gran mayoría, sigue siendo controvertida. Estudios de fase II recientes han demostrado que combinar quimioterapia e inmunoterapia con radioterapia de curso largo o corto puede mejorar aún más la tasa de pCR al 30-40% en comparación con la quimiorradioterapia concurrente tradicional. En un estudio del equipo del profesor Zhang Zhen de la Universidad de Fudan, la radioterapia de curso corto combinada con quimioterapia de consolidación o inducción e inmunoterapia incluso logró una tasa de cCR superior al 50%. Un metaanálisis publicado en 2025 también mostró que en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado pMM que recibían radioterapia neoadyuvante combinada con inmunoterapia, los pacientes que recibían radioterapia de curso corto combinada con inhibidores de PD-1 o inmunorradioterapia concurrente mostraban mejores resultados de tratamiento, mientras que los efectos secundarios tóxicos eran tolerables. Sin embargo, estos estudios tienen tamaños de muestra pequeños, carecen de consistencia en el uso de fármacos y el diseño del estudio, y tienen niveles de evidencia insuficientes, lo que requiere mayor exploración y verificación.
Este estudio explorará la eficacia y seguridad de la quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con el anticuerpo combinado erato para el tratamiento del cáncer de recto pMMR localmente avanzado mediante un ensayo clínico prospectivo aleatorizado controlado de fase II, con el objetivo de proporcionar una referencia para lograr tasas más altas de cCR/pCR y preservación de la función anal en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado.
Específicamente, el estudio evaluará la tasa de respuesta patológica completa (pCR) dos semanas después de la terapia neoadyuvante, la tasa de respuesta clínica completa (cCR) bajo la estrategia "observar y esperar", la tasa de resección R0, el grado de regresión tumoral (TRG) y la tasa de preservación del esfínter. Además, el estudio evaluará la supervivencia libre de enfermedad (DFS) a 3 años y la supervivencia global (OS) tras la quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con doble inhibidor. La seguridad y tolerabilidad de esta terapia combinada también se evaluará de manera integral según los criterios NCI-CTCAE 4.03.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yongchang Wei
- Número de teléfono: +8617771886922
- Correo electrónico: weiyongchang@whu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Contacto:
- Yongchang Wei, M.D.
- Número de teléfono: +8617771886922
- Correo electrónico: weiyongchang@whu.edu.cn
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
(1) El paciente tiene diagnóstico histológico de adenocarcinoma rectal. (2) Edad ≥18 años, <75 años (3) Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (4) Estadio AJCC del cáncer rectal: cT3-4N0M0 o TanyN1-2M0 (5) El margen inferior del tumor rectal está ≤10 cm del ano. (6) Al menos una lesión evaluable según la evaluación RECIST 1.1. (7) Los sujetos deben tener reservas adecuadas de médula ósea y función hepática y renal:
Neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, plaquetas ≥75×10⁹/L y hemoglobina ≥9 g/dL
Bilirrubina total ≤1,5×límite superior de lo normal (LSN); ASAT (SGOT) y/o ALAT (SGPT) ≤2,5×LSN (≤5×LSN si hay metástasis hepática); fosfatasa alcalina ≤2,5×LSN (≤5×LSN si hay metástasis hepática, ≤10×LSN si hay metástasis ósea); LDH <1500 U/L
- Aclaramiento de creatinina (calculado según la fórmula de Cockcroft y Gault) >60 mL/min o creatinina sérica ≤1,5×LSN; (8) Participar voluntariamente en este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado
Criterios de exclusión:
(1) El examen histopatológico confirma la presencia de otros tipos patológicos, como carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado, carcinoma neuroendocrino, etc.
(2) El examen patológico confirma inestabilidad de microsatélites alta dMMR/msi-H (3) Presencia de obstrucción intestinal, perforación intestinal, hemorragia u otras afecciones que requieran cirugía de emergencia (4) Antecedentes de radioterapia pélvica (5) Tumores malignos comórbidos (excluyendo carcinoma in situ de cuello uterino curado durante más de 2 años) (6) Recibir cualquier otro tratamiento antitumoral (quimioterapia, radioterapia, cirugía, terapia dirigida, inmunoterapia) o participar en otros ensayos clínicos de nuevos fármacos en las últimas 4 semanas (7) Presencia de las siguientes enfermedades o riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares:
- Infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, isquemia miocárdica aguda o persistente, insuficiencia cardíaca sintomática (clase 2 o superior según la clasificación funcional de la New York Heart Association) dentro de los 6 meses previos a la aleatorización, arritmia sintomática o mal controlada
- 3 años antes del primer uso del fármaco a. Antecedentes de embolia pulmonar u otra tromboembolia grave en el último mes
- Presencia de aneurisma aórtico, aneurisma de disección aórtica, estenosis de la arteria carótida interna u otras enfermedades vasculares mayores que puedan poner en peligro la vida o requieran cirugía en los últimos 6 meses
- Antecedentes de miocarditis o miocardiopatía o examen actual que sugiera miocarditis
- Función de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%
- Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de tercer grado (8) Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 2 años previos al inicio del tratamiento del estudio, o una enfermedad autoinmune que el investigador considere que puede recaer o está planificado para tratamiento. Se excluyen los siguientes:
- Enfermedades cutáneas que no requieran tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, alopecia, psoriasis o eczema)
- Hipotiroidismo causado por tiroiditis autoinmune que requiera solo dosis estables de terapia de reemplazo hormonal
- Diabetes tipo I que requiera solo dosis estables de terapia de reemplazo de insulina
- Asma infantil que se haya resuelto completamente y no requiera intervención en la edad adulta
- El investigador determina que la enfermedad no recaerá sin factores desencadenantes externos (9) Tuberculosis pulmonar activa conocida o sospechada (10) Se excluirán sujetos con hepatitis B activa, portadores inactivos o asintomáticos del virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg positivo) con ADN del VHB > 500 UI/mL o > 2500 copias/mL), y sujetos con hepatitis C activa. Los portadores inactivos o asintomáticos de hepatitis B que estén tratados y estables y cumplan los criterios de ADN del VHB ≤500 UI/mL o ≤2500 copias/mL son elegibles para la inscripción. Los sujetos con hepatitis C curada que sean HCVAb positivo y ARN del VHC negativo son elegibles para la inscripción. (11) Sujetos que requieran tratamiento sistémico con glucocorticoides (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la aleatorización. Son excepciones las siguientes:
a. Se permiten corticosteroides inhalados, oftálmicos o tópicos si no hay enfermedad autoinmune activa.
b. Los corticosteroides se utilizan como pretratamiento para reacciones relacionadas con la infusión o reacciones alérgicas (p. ej., medicación antes de tomografías computarizadas).
(12) Mujeres embarazadas o en período de lactancia (13) Pacientes con comorbilidades actualmente no controladas, como cirrosis descompensada, síndrome nefrótico, hiperglucemia no controlada, trastornos metabólicos no controlados, enfermedad de úlcera péptica activa grave o gastritis, tendencia hemorrágica grave o trastornos de la coagulación.
(14) Pacientes con alergias conocidas a cualquier componente del fármaco del estudio (oxaliplatino, capecitabina, QL1706); antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales o biespecíficos; o alergias conocidas a múltiples sustancias o enfermedades alérgicas graves.
(15) Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la aleatorización o que planeen recibir una vacuna viva durante el período de estudio.
(16) Pacientes con deterioro cognitivo o trastornos mentales comórbidos graves, o aquellos considerados por el investigador con mala adherencia a la quimioterapia; u otros casos considerados inadecuados para participar en ensayos clínicos por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A
Los pacientes del Grupo A recibieron radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia.
Durante la primera semana de radioterapia, recibieron un ciclo de quimiorradioterapia concurrente CAPOX.
Dos semanas después de la finalización de la radioterapia, continuaron con cuatro ciclos de CAPOX combinados con inmunoterapia QL1706.
|
Quimiorradioterapia neoadyuvante + inmunoterapia: Radioterapia pélvica (IMRT), 36 Gy/12 fracciones/3 semanas; se permite un refuerzo de radioterapia adaptativa de 5-6 Gy/2 fracciones para lesiones residuales.
Durante la primera semana de radioterapia, se administra un ciclo de quimiorradioterapia concurrente con el régimen CAPOX (oxaliplatino, 100 mg/m2, D1, goteo IV; capecitabina, 850 mg/m2, BID, oral el día de la radioterapia). Dos semanas después de la radioterapia, se continúan cuatro ciclos de inmunoterapia combinada con quimioterapia con el régimen IT-CAPOX (epalolipósido (QL1706) 5 mg/kg, D1, goteo IV; oxaliplatino, 130 mg/m2, D1, goteo IV; capecitabina, 1000 mg/m2, BID, VO, D1-14, Q3W). Dos a tres semanas después de completar la inmunoterapia y la quimioterapia, se realiza una evaluación integral de seguimiento de la eficacia y se planifica el tratamiento quirúrgico. |
|
Experimental: Grupo B
Los pacientes del Grupo B recibieron radioterapia y quimioterapia.
Después de completar la radioterapia y quimioterapia concurrentes, descansaron durante 2-3 semanas antes de completar 3 ciclos de quimioterapia de consolidación CAPOX.
|
Quimiorradioterapia concurrente neoadyuvante: Radioterapia pélvica, IMRT 45-50.4
Gy/25-28 F, durante un total de 5-6 semanas.
Durante la radioterapia, administrar capecitabina oral concurrente con la quimiorradioterapia (capecitabina, 850 mg/m2, BID, por vía oral el día de la radioterapia).
Después de la radioterapia, descansar durante 2-3 semanas, luego completar 3 ciclos de quimioterapia de consolidación CAPOX (oxaliplatino, 130 mg/m2, D1, goteo intravenoso; capecitabina, 1000 mg/m2, BID, VO, D1-14, Q3W).
2-3 semanas después de la finalización de la quimioterapia de consolidación, realizar una evaluación integral de seguimiento de la eficacia, y se planifica el tratamiento quirúrgico.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: 1 año
|
Respuesta completa: respuesta completa patológica y respuesta completa clínica completa
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 1 año
|
La proporción de pacientes quirúrgicos que logran una resección R0.
Resección R0: toda la enfermedad bruta se ha eliminado, y el examen microscópico revela todos los márgenes quirúrgicos libres de tumor.
|
1 año
|
|
Tasa de conservación de órganos (OPR)
Periodo de tiempo: 1 año
|
La tasa de preservación de órganos a 1 año es el porcentaje de pacientes que obtienen una respuesta clínica completa (CCR) o una respuesta clínica casi completa (casi CCR) después de la terapia neoadyuvante, que luego procedió con un manejo no quirúrgico o una escisión local, fue monitoreada bajo una estrategia de vigilancia y espera o por 1 año de resección post-local sin ser una cirugía radical.
|
1 año
|
|
Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: 3 años
|
La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: Progresión tumoral mediante imágenes según RECIST 1.1, Recurrencia tumoral (local o a distancia), confirmada por imágenes o biopsia, para pacientes sin tumor residual después de la cirugía, Muerte por cualquier causa. Nota: Una segunda neoplasia maligna primaria no se considera un evento de SLP. |
3 años
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
|
El intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de fallecimiento.
Si el paciente ha permanecido con vida, el tiempo hasta el último seguimiento se toma como el período de supervivencia global.
|
3 años
|
|
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Durante la quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con inmunoterapia, un promedio de 6 meses
|
Evaluado según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0.
Las tasas generales de eventos adversos y las tasas de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario se compararán entre los brazos de tratamiento utilizando la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según corresponda.
|
Durante la quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con inmunoterapia, un promedio de 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2025056
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .