Radioterapia plus CAPOX oraz iparomlimab i tuvonralimab (QL1706) jako terapia neoadjuwantowa dla LARC

Kryteria włączenia:

• (1) Pacjent ma histologicznie rozpoznanego gruczolakoraka odbytnicy.
  (2) Wiek ≥18 lat, <75 lat
  (3) Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w skali 0-1
  (4) Stadium raka odbytnicy według AJCC: cT3-4N0M0 lub TanyN1-2M0
  (5) Dolna granica guza odbytnicy znajduje się w odległości ≤10 cm od odbytu.
  (6) Co najmniej jedna ocenialna zmiana według kryteriów RECIST 1.1.
  (7) Uczestnicy powinni mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego oraz czynności wątroby i nerek:

  • Neutrofile ≥1,5×10⁹/L, płytki krwi ≥75×10⁹/L i hemoglobina ≥9 g/dL

    • Bilirubina całkowita ≤1,5×górna granica normy (GGN); AST (SGOT) i/lub ALT (SGPT) ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby); fosfataza alkaliczna ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby, ≤10×GGN w przypadku przerzutów do kości); LDH <1500 U/L

      • Klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta) >60 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN;
        (8) Dobrowolny udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

• (1) Badanie histopatologiczne potwierdza obecność innych typów patologicznych, takich jak rak płaskonabłonkowy, rak niezróżnicowany, rak neuroendokrynny itp.
  (2) Badanie patologiczne potwierdza wysoką niestabilność mikrosatelitarną dMMR/msi-H
  (3) Obecność niedrożności jelit, perforacji jelit, krwawienia lub innych stanów wymagających pilnej operacji
  (4) Wywiad w kierunku radioterapii miednicy
  (5) Współistniejące nowotwory złośliwe (z wyłączeniem raka in situ szyjki macicy wyleczonego ponad 2 lata temu)
  (6) Otrzymywanie jakiegokolwiek innego leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapii, radioterapii, chirurgii, terapii celowanej, immunoterapii) lub udział w innych badaniach klinicznych nowych leków w ciągu ostatnich 4 tygodni
  (7) Obecność następujących chorób lub czynników ryzyka sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych:

  1. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny, ostre lub utrzymujące się niedokrwienie mięśnia sercowego, objawowa niewydolność serca (klasa 2 lub wyższa według klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, objawowe lub słabo kontrolowane zaburzenia rytmu serca
  2. 3 lata przed pierwszym zastosowaniem leku a.
     Wywiad w kierunku zatorowości płucnej lub innych poważnych zakrzepowo-zatorowych w ciągu ostatniego miesiąca
  3. Obecność tętniaka aorty, rozwarstwienia tętniaka aorty, zwężenia tętnicy szyjnej wewnętrznej lub innych poważnych chorób naczyniowych, które mogą zagrażać życiu lub wymagać operacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  4. Wywiad w kierunku zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii lub obecne badanie sugeruje zapalenie mięśnia sercowego
  5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%
  6. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia
     (8) Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, lub choroba autoimmunologiczna, która według oceny badacza może nawrócić lub jest planowana do leczenia.
     Wyłączone są następujące:
  1. Choroby skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łysienie, łuszczyca lub egzema)
  2. Niedoczynność tarczycy spowodowana autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, wymagająca jedynie stabilnych dawek terapii zastępczej hormonami
  3. Cukrzyca typu 1, wymagająca jedynie stabilnych dawek terapii zastępczej insuliną
  4. Astma dziecięca, która całkowicie ustąpiła i nie wymaga interwencji w wieku dorosłym
  5. Badacz ustala, że choroba nie nawróci bez zewnętrznych czynników wyzwalających
     (9) Znana lub podejrzewana aktywna gruźlica płuc
     (10) Uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, nieaktywni lub bezobjawowi nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) z HBV DNA > 500 IU/ml lub > 2500 kopii/ml) oraz uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C powinni być wykluczeni.
     Nieaktywni lub bezobjawowi nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B, którzy są leczeni i stabilni oraz spełniają kryteria HBV DNA ≤500 IU/ml lub ≤2500 kopii/ml, kwalifikują się do włączenia.
     Uczestnicy z wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy są HCVAb dodatni i HCV RNA ujemni, kwalifikują się do włączenia.
     (11) Uczestnicy, którzy wymagali leczenia ogólnoustrojowego glikokortykosteroidami (>10 mg/dzień prednizonu lub równoważna dawka) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed randomizacją.
     Wyjątki stanowią:

  a. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne, oczne lub miejscowe, jeśli nie ma aktywnej choroby autoimmunologicznej.

  b. Kortykosteroidy są stosowane jako premedykacja w reakcjach związanych z wlewem lub reakcjach alergicznych (np. leczenie przed badaniem TK).

  (12) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  (13) Pacjenci z obecnie niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, takimi jak niewyrównana marskość wątroby, zespół nerczycowy, niekontrolowana hiperglikemia, niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, ciężka aktywna choroba wrzodowa żołądka lub zapalenie żołądka, ciężka skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia.

  (14) Pacjenci ze znaną alergią na jakikolwiek składnik badanego leku (oksaliplatyna, kapecytabina, QL1706); wywiadem w kierunku ciężkich reakcji alergicznych na inne przeciwciała monoklonalne lub dwuspecyficzne; lub znaną alergią na wiele substancji lub ciężkimi chorobami alergicznymi.

  (15) Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed randomizacją lub planują otrzymać żywą szczepionkę w trakcie badania.

  (16) Pacjenci z zaburzeniami poznawczymi lub ciężkimi współistniejącymi zaburzeniami psychicznymi, lub ci, których badacz uzna za mających słabą adherencję do chemioterapii; lub inne przypadki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniach klinicznych.