末梢性T細胞リンパ腫の治療のためのデュベリシブ維持療法

包含基準：

• 参加者および/または法的に認められた代表者からの文書化されたインフォームド・コンセント。

  • 適切な場合、施設のガイドラインに従い同意が得られること。
• 年齢：18歳以上
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア ≤ 2

• 組織学的に確認された節性T濾胞ヘルパー（TFH）細胞リンパ腫または特定不能の末梢性T細胞リンパ腫（PTCL-NOS）。 節性TFH細胞リンパ腫は以下の3つのサブタイプを含む：

  • 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）（世界保健機関第4版改訂[WHO4R]）/濾胞ヘルパーT細胞リンパ腫（TFHリンパ腫）、血管免疫芽球型（国際コンセンサス分類[ICC]）/節性TFH細胞リンパ腫、血管免疫芽球型（世界保健機関第5版[WHO5]）
  • TFH表現型を有する節性PTCL（節性PTCL、TFH）（WHO4R）/TFHリンパ腫、特定不能（ICC）/節性TFH細胞リンパ腫、特定不能（WHO5）
  • 濾胞性T細胞リンパ腫（FTCL）（WHO4R）/TFHリンパ腫、濾胞型（ICC）/節性TFH細胞リンパ腫、濾胞型（WHO5）
• シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン（CHOP）を基盤とした多剤併用化学療法の第一線治療を完了し、登録前6ヶ月以内にルガーノ基準による完全奏効（CR）の記録があること。 以前のコルチコステロイド単剤療法は治療線とはみなされない。

• 固形化自家幹細胞移植の適応がない、または拒否した患者。 不適格性は以下により定義される：

  • 医師の評価に基づき高用量化学療法および自家幹細胞移植の適応がないと判断された患者

  • かつ以下の基準の少なくとも1つを満たすこと：

    • 年齢 ≥ 65歳、または
    • 年齢 ≥ 18歳かつ造血細胞移植特異的併存疾患指数スコア ≥ 3
• 末梢神経障害（回復 ≤ グレード2）または脱毛症を除き、以前の治療による毒性がグレード1以下またはベースラインに回復していること
• 血小板数 ≥ 25,000/mm^3
• ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
• CD4リンパ球数 ≥ 50/mm^3（0.05 × 10^9/L）
• 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）（ギルバート症候群の患者では、スポンサーの承認によりビリルビン > 1.5 × ULN かつ ≤ 3 × ULN が許容される場合がある）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]） ≤ 2.5 × ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]） ≤ 2.5 × ULN
• 血清クレアチニン ≤ 2.0 × ULN またはクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min（慢性腎臓病疫学共同研究[CKD-EPI]またはCockcroft-Gault式による推定値または測定値）
• HIV抗原（Ag）/抗体（Ab）コンボ、C型肝炎ウイルス（HCV）、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）（表面抗原陰性）の血清反応が陰性であること、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性だがB型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性の患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）が検出限界未満（< 20 IU）であり、HBV再活性化のため4週間ごとのモニタリングを受ける意思がある場合に適格となる。 HCV抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCVリボ核酸（RNA）が陰性の場合のみ適格となる。
• 妊娠可能な女性（WOCBP）：初回治療の1週間以内に血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査が陰性であること（WOCBPは、外科的不妊手術を受けていない、または自然閉経後少なくとも12ヶ月連続していない性的に成熟した女性と定義される。 妊娠可能でないとみなされる女性は妊娠検査を必要としない。
• 生殖可能な女性および男性（すなわち、外科的不妊手術を受けていない、または閉経後でない女性患者）は、研究治療期間中およびデュベリシブ最終投与後少なくとも1ヶ月間、高度に効果的な避妊法を使用する意思があることに同意すること

除外基準：

• 以前の臓器移植
• 登録前4週間以内の大手術
• サイクル（C）1日（D）1の30日以内の生ワクチン接種
• 登録時にニューモシスチス予防治療を受けられない
• CYP3Aの強力な誘導剤または阻害剤である薬剤の使用または食品の摂取は、研究介入の少なくとも2週間前までに中止すること。 （登録後）真菌/カビ感染症の治療に強力なCYP3A4阻害剤の使用が必要な患者は、用量減量が必要となる。
• PTCLによる既知の中枢神経系浸潤

• 以下の既知の診断がある患者：

  • 活動性サイトメガロウイルス（CMV）感染（検出可能なウイルス量を有する患者）
  • 登録前2年以内の結核治療歴

  • 全身治療を必要とする既知の活動性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）。 患者は感染症治療中にスクリーニングを進めることができるが、全身治療はサイクル1日1までに完了すること。

    • 患者がSARS-CoV-2感染を示唆する兆候/症状を有する場合、分子検査（例：ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]）陰性、または少なくとも24時間間隔をあけた2回の抗原検査陰性結果が必要。 SARS-CoV-2感染の適格基準を満たさない患者はスクリーニング不合格とし、以下の条件が満たされた場合にのみ再スクリーニング可能：
    • 無症状患者では初回陽性検査結果から少なくとも10日経過、または回復後少なくとも10日経過（解熱剤を使用せずに解熱し症状が改善した状態）
• 肝硬変または慢性アルコール乱用の既往歴
• 症状のある炎症性腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）、セリアック病（スプルー）、以前の胃切除術または上部腸管切除、またはデュベリシブの吸収、分布、代謝、排泄を妨げるその他の胃腸障害または欠損
• 研究計画への遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある併存する活動性悪性腫瘍（ただし、主任研究者の許可がある場合を除く）。 以下は特別な免除なしで適格：非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌

• 研究計画への遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、重大で制御されていない併存疾患の証拠。例えば、閉塞性肺疾患や気管支痙攣の既往歴を含む肺疾患、制御されていない糖尿病、重度の精神障害、または以下に定義される不安定な心疾患：

  • 過去6ヶ月以内の心筋梗塞（MI）、脳卒中、不安定狭心症などの心臓イベント
  • ニューヨーク心臓協会（NYHA）心不全クラスIII-IV
  • 制御されていない心房細動または高血圧
• 完全左脚ブロック、第2度または第3度房室ブロックを含む、研究者の意見で臨床的に有意な異常心電図（ECG）の既往歴または存在
• デュベリシブと類似の化学的または生物学的組成を有する化合物に対するアレルギー反応の既往歴
• 他の試験薬を投与されている参加者
• 授乳中の女性患者
• 研究者の判断で、臨床研究手順の安全性に関する懸念から患者の臨床研究参加が禁忌となるその他の状態
• 研究者の意見で、すべての研究手順に従えない可能性のある候補参加者（実現性/ロジスティクスに関連する遵守問題を含む）