Duvelisib en entretien pour le traitement des lymphomes T périphériques

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé.

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Âge : ≥ 18 ans
• Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Lymphomes ganglionnaires des cellules T folliculaires helpers (TFH) ou PTCL non spécifié (NOS) confirmés histologiquement.
  Les lymphomes ganglionnaires des cellules TFH comprennent trois sous-types :

  • Lymphome T angio-immunoblastique (AITL) (4e édition révisée de l'Organisation mondiale de la santé [WHO4R]) / lymphome des cellules T folliculaires helpers (lymphome TFH), type angio-immunoblastique (Classification consensuelle internationale [ICC]) / lymphome ganglionnaire des cellules TFH, type angio-immunoblastique (5e édition de l'Organisation mondiale de la santé [WHO5])
  • PTCL ganglionnaire avec phénotype TFH (PTCL ganglionnaire, TFH) (WHO4R) / lymphome TFH, NOS (ICC) / lymphome ganglionnaire des cellules TFH, NOS (WHO5)
  • Lymphome folliculaire T (FTCL) (WHO4R) / lymphome TFH, type folliculaire (ICC) / lymphome ganglionnaire des cellules TFH, type folliculaire (WHO5)
• Achèvement d'une chimiothérapie de première ligne à base de cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone (CHOP) et documentation d'une réponse complète (RC) selon les critères de Lugano dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  Une monothérapie antérieure par corticostéroïdes n'est pas considérée comme une ligne de traitement

• Inéligibilité ou refus d'une transplantation autologue de cellules souches en consolidation.
  L'inéligibilité est définie par :

  • Patient jugé inéligible pour une chimiothérapie à haute dose et une greffe de cellules souches autologues selon l'évaluation du médecin

  • ET au moins l'un des critères suivants :

    • Âge ≥ 65 ans ou
    • Âge ≥ 18 ans et score de l'indice de comorbidité spécifique à la transplantation de cellules hématopoïétiques ≥ 3
• Récupération jusqu'à ≤ grade 1 ou retour à l'état initial pour toute toxicité due aux traitements antérieurs, à l'exception de la neuropathie périphérique (récupération jusqu'à ≤ grade 2) ou de l'alopécie
• Plaquettes ≥ 25 000/mm³
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL
• Numération des lymphocytes CD4 ≥ 50/mm³ (0,05 × 10⁹/L)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine > 1,5 × LSN mais ≤ 3 × LSN peut être autorisée avec l'approbation du promoteur)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) ≤ 2,5 × LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN
• Créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (estimée par l'équation CKD-EPI ou de Cockcroft-Gault ou mesurée)
• Séronégatif pour le combo antigène (Ag)/anticorps (Ac) du VIH, le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B (VHB) actif (antigène de surface négatif) OU les patients présentant des anticorps anti-core du VHB (Ac anti-HBc), mais sans antigène de surface du VHB (AgHBs), sont éligibles si l'ADN du VHB est indétectable (< 20 UI) et s'ils acceptent une surveillance toutes les 4 semaines pour la réactivation du VHB.
  Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC
• Femmes en âge de procréer (FEP) : test de grossesse sérique négatif à la β-hCG dans la semaine précédant le premier traitement (FEP définie comme une femme sexuellement mature n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale ou n'étant pas naturellement ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs.
  Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer ne sont pas tenues de faire un test de grossesse
• Les femmes et les hommes en âge de procréer (c'est-à-dire non stérilisés chirurgicalement ou patientes non ménopausées) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la durée du traitement de l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière dose de duvérisib

Critères d'exclusion :

• Transplantation d'organe antérieure
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion
• Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le cycle (C) 1 jour (J) 1
• Incapacité de recevoir un traitement prophylactique contre le pneumocystis à l'inclusion
• L'utilisation de médicaments ou la consommation d'aliments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A doit être interrompue au moins 2 semaines avant l'intervention de l'étude.
  Les patients qui (après l'inclusion) nécessitent l'utilisation d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 pour traiter une infection fongique/mycologique nécessiteront des réductions de dose
• Atteinte connue du système nerveux central par le PTCL

• Patients avec un diagnostic connu de :

  • Infection active à cytomégalovirus (CMV) (patients avec charge virale détectable)
  • Antécédent de traitement de la tuberculose dans les 2 ans précédant l'inclusion

  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre infection active connue (à l'exclusion des infections fongiques des lits unguéaux) nécessitant un traitement systémique.
    Les patients peuvent poursuivre le dépistage pendant le traitement de l'infection, mais le traitement systémique doit être terminé au cycle 1 jour 1

    • Si un patient présente des signes/symptômes évocateurs d'une infection par le SARS-CoV-2, le patient doit avoir un test moléculaire négatif (par exemple, PCR) ou 2 résultats de test antigénique négatifs à au moins 24 heures d'intervalle.
      Les patients qui ne répondent pas aux critères d'éligibilité pour l'infection par le SARS-CoV-2 doivent être exclus du dépistage et ne peuvent être redépistés que si les conditions suivantes sont remplies :
    • Au moins 10 jours se sont écoulés depuis le premier résultat de test positif chez les patients asymptomatiques ou au moins 10 jours depuis la guérison, définie comme la résolution de la fièvre sans utilisation d'antipyrétiques et l'amélioration des symptômes
• Antécédents de cirrhose ou d'abus chronique d'alcool
• Maladie inflammatoire de l'intestin symptomatique (par exemple, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique), maladie cœliaque (c'est-à-dire sprue), gastrectomie ou résection intestinale haute antérieure, ou tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal qui interférerait avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du duvérisib
• Malignité active concomitante qui pourrait affecter l'observance du protocole ou l'interprétation des résultats, sauf avec l'autorisation de l'investigateur principal.
  Les suivants sont éligibles sans dérogation spécifique : cancer de la peau non mélanome, carcinome in situ du col de l'utérus

• Preuve de maladies concomitantes significatives et non contrôlées qui pourraient affecter l'observance du protocole ou l'interprétation des résultats, telles que les maladies pulmonaires, y compris les maladies pulmonaires obstructives et les antécédents de bronchospasme, le diabète non contrôlé, les troubles psychiatriques graves ou les maladies cardiaques instables définies par l'un des éléments suivants :

  • Événements cardiaques tels qu'un infarctus du myocarde (IM), un accident vasculaire cérébral ou une angine instable dans les 6 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque de classe III-IV selon la New York Heart Association (NYHA)
  • Fibrillation auriculaire ou hypertension non contrôlée
• Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif selon l'investigateur, y compris un bloc de branche gauche complet, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au duvérisib
• Participants recevant d'autres agents expérimentaux
• Patientes allaitantes
• Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique
• Participants potentiels qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de respecter toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes d'observance liés à la faisabilité/logistique)