Поддерживающая терапия дувелисибом для лечения периферических Т-клеточных лимфом

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника и/или законного представителя.

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными рекомендациями.
• Возраст: ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2

• Гистологически подтвержденная нодальная T-фолликулярная хелперная (TFH) клеточная лимфома или PTCL-неуточненная (NOS). Нодальные TFH клеточные лимфомы включают три подтипа:

  • Ангиоиммунобластная T-клеточная лимфома (AITL) (пересмотренное 4-е издание Всемирной организации здравоохранения [WHO4R]) / фолликулярная хелперная T-клеточная лимфома (TFH лимфома), ангиоиммунобластный тип (Международная консенсусная классификация [ICC]) / нодальная TFH клеточная лимфома, ангиоиммунобластный тип (5-е издание Всемирной организации здравоохранения [WHO5])
  • Нодальная PTCL с фенотипом TFH (нодальная PTCL, TFH) (WHO4R) / TFH лимфома, NOS (ICC) / нодальная TFH клеточная лимфома, NOS (WHO5)
  • Фолликулярная T-клеточная лимфома (FTCL) (WHO4R) / TFH лимфома, фолликулярный тип (ICC) / нодальная TFH клеточная лимфома, фолликулярный тип (WHO5)
• Завершение первой линии полихимиотерапии на основе режима циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон (CHOP) и документация полного ответа (CR) по критериям Лугано в течение 6 месяцев до включения. Предшествующая монотерапия кортикостероидами не считается линией терапии.

• Непригодность для или отказ от консолидирующей аутологичной трансплантации стволовых клеток. Непригодность определяется:

  • Пациент признан непригодным для высокодозной химиотерапии и АТСК на основании оценки врача

  • И по крайней мере одним из следующих критериев:

    • Возраст ≥ 65 лет или
    • Возраст ≥ 18 лет и индекс коморбидности, специфичный для трансплантации гемопоэтических клеток, ≥ 3
• Восстановление до ≤ 1 степени или до исходного уровня для любых токсичностей вследствие предшествующего лечения, за исключением периферической нейропатии (восстановление до ≤ 2 степени) или алопеции
• Тромбоциты ≥ 25 000/мм³
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл
• Количество CD4 лимфоцитов ≥ 50/мм³ (0,05 × 10⁹/л)
• Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) (у пациентов с синдромом Жильбера билирубин > 1,5 × ВГН, но ≤ 3 × ВГН может быть разрешен с одобрения спонсора)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [СГОТ]) ≤ 2,5 × ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [СГПТ]) ≤ 2,5 × ВГН
• Сывороточный креатинин ≤ 2,0 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (оцененный по формуле CKD-EPI или Кокрофта-Голта или измеренный)
• Серонегативность по комбо антигену (Аг)/антителу (Ат) ВИЧ, вирусу гепатита C (ВГС), активному вирусу гепатита B (ВГВ) (отрицательный поверхностный антиген) ИЛИ пациенты с наличием антитела к ядерному антигену гепатита B (anti-HBc), но отсутствием поверхностного антигена гепатита B (HBsAg), имеют право на участие, если ДНК вируса гепатита B (ВГВ) не обнаруживается (< 20 МЕ), и если они согласны на мониторинг реактивации ВГВ каждые 4 недели. Пациенты, положительные по антителам к ВГС, имеют право на участие только если ПЦР отрицательна на РНК ВГС.
• Женщины детородного потенциала (ЖДП): отрицательный сывороточный тест на беременность по β-хорионическому гонадотропину человека (β-ХГЧ) в течение 1 недели до первого лечения (ЖДП определяется как половозрелая женщина, не подвергавшаяся хирургической стерилизации или не находящаяся в естественной постменопаузе как минимум 12 последовательных месяцев. Женщины, которые считаются не имеющими детородного потенциала, не обязаны проходить тест на беременность.
• Согласие женщин и мужчин репродуктивного потенциала (т.е. не хирургически стерильных или женщин, не находящихся в постменопаузе) использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении лечения в исследовании и как минимум 1 месяц после последней дозы дувелисиба.

Критерии исключения:

• Предшествующая трансплантация органов
• Крупная операция в течение 4 недель до включения
• Введение живой вакцины в течение 30 дней до цикла (Ц) 1 день (Д) 1
• Невозможность получения профилактического лечения от пневмоцистоза при включении
• Применение лекарств или употребление продуктов, являющихся сильными индукторами или ингибиторами CYP3A, должно быть прекращено как минимум за 2 недели до исследовательского вмешательства. Пациентам, которым (после включения) потребуется применение сильного ингибитора CYP3A4 для лечения грибковой/плесневой инфекции, потребуется снижение дозы.
• Известное вовлечение центральной нервной системы при PTCL

• Пациенты с известным диагнозом:

  • Активная цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция (пациенты с определяемой вирусной нагрузкой)
  • История лечения туберкулеза в течение 2 лет до включения

  • Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевых лож), требующая системного лечения. Пациенты могут продолжить скрининг во время лечения инфекции, но системное лечение должно быть завершено к циклу 1 день 1.

    • Если у пациента есть признаки/симптомы, указывающие на инфекцию SARS-CoV-2, пациент должен иметь отрицательный молекулярный (например, ПЦР) тест или 2 отрицательных результата антигенного теста с интервалом не менее 24 часов. Пациенты, не соответствующие критериям приемлемости по инфекции SARS-CoV-2, должны быть исключены из скрининга и могут быть повторно обследованы только при выполнении следующих условий:
    • Прошло не менее 10 дней с момента первого положительного результата теста у бессимптомных пациентов или не менее 10 дней с момента выздоровления, определяемого как разрешение лихорадки без применения жаропонижающих и улучшение симптомов.
• История цирроза или хронического злоупотребления алкоголем
• Симптоматическое воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит), целиакия (т.е. спру), предшествующая гастрэктомия или удаление верхнего отдела кишечника, или любое другое желудочно-кишечное расстройство или дефект, которые могут нарушить всасывание, распределение, метаболизм или выведение дувелисиба.
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, кроме случаев с разрешения главного исследователя. Следующие допускаются без специального исключения: немеланомный рак кожи, карцинома in situ шейки матки.

• Признаки значительного, неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, такого как легочное заболевание, включая обструктивное заболевание легких и историю бронхоспазма, неконтролируемый диабет, тяжелое психическое расстройство или нестабильное сердечное заболевание, определяемое одним из следующих:

  • Сердечные события, такие как инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
  • Сердечная недостаточность III-IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Неконтролируемая фибрилляция предсердий или гипертония
• История или наличие клинически значимой, по мнению исследователя, аномальной электрокардиограммы (ЭКГ), включая полную блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени.
• История аллергических реакций на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с дувелисибом.
• Участники, получающие другие исследуемые препараты.
• Кормящие грудью женщины.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие пациента в клиническом исследовании из-за проблем безопасности, связанных с процедурами клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии выполнить все процедуры исследования (включая проблемы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой).