Duvelisib karbantartó kezelés perifériás T-sejtes limfómák esetén

Bevonási kritériumok:

• Dokumentált tájékoztatott beleegyezés a résztvevő és/vagy törvényes képviselő részéről.

  • A hozzájárulást, ha indokolt, intézményi irányelvek szerint kell beszerezni.
• Életkor: ≥ 18 év
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Hisztológiailag igazolt nodális T-follikulus segítő (TFH) sejtes limfómák vagy PTCL-egyébként meghatározatlan (NOS). A nodális TFH sejtes limfómák három altípust foglalnak magukban:

  • Angioimmunoblastos T-sejtes limfóma (AITL)(World Health Organization 4. kiadás, átdolgozott [WHO4R])/follikulus segítő T-sejtes limfóma (TFH limfóma), angioimmunoblastos típus (International Consensus Classification [ICC])/nodális TFH sejtes limfóma, angioimmunoblastos típus (World Health Organization 5. kiadás [WHO5])
  • Nodális PTCL TFH fenotípussal (nodális PTCL, TFH)(WHO4R)/TFH limfóma, NOS (ICC)/nodális TFH sejtes limfóma, NOS (WHO5)
  • Follikuláris T-sejtes limfóma (FTCL)(WHO4R)/TFH limfóma, follikuláris típus (ICC)/nodális TFH sejtes limfóma, follikuláris típus (WHO5)
• Első vonalú, több komponensű kemoterápia befejezése ciklo-foszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizon (CHOP) alapú kezeléssel és teljes válasz (CR) dokumentálása Lugano kritériumok szerint a bevonás előtti 6 hónapon belül. Korábbi kortikoszteroid monoterápiát nem tekintenek terápiás vonalnak.

• Nem alkalmas a konszolidáló autológ őssejt-transzplantációra, vagy elutasítja azt. Az alkalmatlanságot a következők határozzák meg:

  • Beteget az orvos értékelése alapján alkalmatlannak nyilvánítják a magas dózisú kemoterápiára és ASCT-re

  • ÉS legalább az alábbi kritériumok egyike:

    • Életkor ≥ 65 év vagy
    • Életkor ≥ 18 év és Hematopoietikus Sejt Transzplantáció-specifikus Komorbiditási Index pontszám ≥ 3
• Helyreállás ≤ 1. fokig vagy alapállapotba korábbi kezelések miatti toxicitások esetén, kivéve perifériás neuropátiát (helyreállás ≤ 2. fokig) vagy hajhullást
• Vérlemezkék ≥ 25 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• CD4 limfocita szám ≥ 50/mm^3 (0,05 × 10^9/L)
• Teljes bilirubin ≤ 1,5 × felső határérték (ULN) (Gilbert szindrómás betegeknél > 1,5 × ULN, de ≤ 3 × ULN bilirubin megengedhető a szponzor jóváhagyásával)
• Aspartát-aminotranszferáz (AST)(szérum-glutaminsav-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT]) ≤ 2,5 × ULN
• Alanin-aminotranszferáz (ALT)(szérum-glutaminsav-piruvát-transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN
• Szérum-kreatinin ≤ 2,0 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 30 mL/perc (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] vagy Cockcroft-Gault egyenlet vagy mérés alapján becsülve)
• HIV antigén (Ag)/antitest (Ab) kombináció, hepatitis C vírus (HCV), aktív hepatitis B vírus (HBV) (felszíni antigén negatív) szérumban negatív, VAGY a hepatitis B mag antitest (HBcAb) jelenléte mellett hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) hiányában jogosultak, ha hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) nem észlelhető (< 20 IU), és ha hajlandók HBV reaktivációra vonatkozó 4 hetes monitorozásra. HCV antitest pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha polimeráz láncreakció (PCR) negatív HCV ribonukleinsav (RNS) szempontjából.
• Gyermekvállalásra képes nők (WOCBP): negatív szérum β-emberi koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt az első kezelés előtti 1 héten belül (WOCBP: szexuálisan érett nő, aki nem esett át sebészi sterilitásban, vagy aki nem volt természetes módon posztmenopauzális legalább 12 egymást követő hónapig. A gyermekvállalásra nem képesnek tekintett nőknél nem szükséges terhességi teszt.
• A szaporodásra képes nők és férfiak (azaz nem sebészi úton sterilizált vagy nem posztmenopauzális női betegek) beleegyezése, hogy hajlandók kiváló hatékonyságú fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés ideje alatt és legalább 1 hónapig a duvelisib utolsó adása után.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szervátültetés
• Nagyobb műtét a bevonás előtti 4 héten belül
• Élő oltóanyag beadása a ciklus (C) 1 nap (D) 1 előtti 30 napon belül
• Nem képes megkapni a pneumocystis megelőző kezelését a bevonáskor
• CYP3A erős indukálóival vagy gátlóival rendelkező gyógyszerek vagy ételek használatát legalább 2 héttel a vizsgálati intervenció előtt le kell állítani. A bevonás után gomba/mpenyészfertőzés kezelésére erős CYP3A4 gátló használatát igénylő betegek dóziscsökkentést igényelnek.
• PTCL által okozott ismert központi idegrendszeri érintettség

• Betegek ismert diagnózissal:

  • Aktív citomegalovírus (CMV) fertőzés (észlelhető vírusterhelésű betegek)
  • Tuberkulózis kezelésének előzménye a bevonás előtti 2 éven belül

  • Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazitás vagy egyéb fertőzés (kivéve körömágy gombás fertőzéseket), amely szisztémás kezelést igényel. A betegek a fertőzés kezelése alatt is folytathatják a szűrést, de a szisztémás kezelést ciklus 1 nap 1-re be kell fejezni.

    • Ha a betegnél SARS-CoV-2 fertőzésre utaló tünetek/jelek vannak, a betegnek negatív molekuláris (pl. polimeráz láncreakció [PCR]) tesztet vagy 2 negatív antigén teszt eredményt kell mutatnia legalább 24 óra eltéréssel. A SARS-CoV-2 fertőzésre vonatkozó jogosultsági kritériumoknak nem megfelelő betegeket ki kell zárni a szűrésből, és csak akkor szűrhetők újra, ha a következők teljesültek:
    • Legalább 10 nap telt el az első pozitív teszt eredménye óta tünetmentes betegeknél, vagy legalább 10 nap a gyógyulás óta, amelyet láz megszűnése antipiretikumok használata nélkül és tünetek javulása definiál.
• Cirrhosis vagy krónikus alkoholfogyasztás előzménye
• Tünetes gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, ulceratív colitis), coeliakia (azaz sprue), korábbi gasztrektómia vagy felső bélrész eltávolítása, vagy bármely más gasztrointesztinális rendellenesség vagy károsodás, amely zavarná a duvelisib felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztását
• Egyidejű aktív malignitás, amely befolyásolhatná a protokoll betartását vagy az eredmények értelmezését, kivéve a fővizsgáló engedélyével. A következők jogosultak különleges felmentés nélkül: nem melanóma bőrrák, méhnyak carcinoma in situ

• Jelentős, kontrollálatlan, egyidejű betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatnák a protokoll betartását vagy az eredmények értelmezését, mint például tüdőbetegség, beleértve obstruktív légúti betegséget és bronchospasmus előzményt, kontrollálatlan diabetes, súlyos pszichiátriai zavar vagy instabil szívbetegség, amelyet az alábbiak egyike definiál:

  • Szívrendszeri események, mint myocardialis infarctus (MI), stroke vagy instabil angina pectoris az elmúlt 6 hónapban
  • New York Heart Association (NYHA) szívelégtelenség III-IV. osztály
  • Kontrollálatlan atriális fibrilláció vagy hypertonia
• Klinikailag jelentősnek tekintett abnormális elektrokardiogram (EKG) előzménye vagy jelenléte a vizsgáló véleménye szerint, beleértve teljes bal szárblokkot, másod- vagy harmadfokú szívblokkot
• Duvelisibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre vonatkozó allergiás reakciók előzménye
• Résztvevők, akik más vizsgálati szerrel kezelést kapnak
• Szoptató női betegek
• Bármely más állapot, amely a Vizsgáló ítélete szerint ellenjavallatot jelentene a beteg részvételére a klinikai vizsgálatban a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt
• Lehetséges résztvevők, akikről a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek minden vizsgálati eljárást betartani (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos betartási kérdéseket)