Duvelisib di Mantenimento per il Trattamento dei Linfomi T Periferici

Criteri di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.

  • L'assenso, se appropriato, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• Età: ≥ 18 anni
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Linfomi nodali a cellule T helper follicolari (TFH) confermati istologicamente o PTCL-non altrimenti specificati (NOS). I linfomi nodali a cellule TFH comprendono tre sottotipi:

  • Linfoma a cellule T angioimmunoblastico (AITL) (4a edizione rivista dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [WHO4R])/linfoma a cellule T helper follicolari (linfoma TFH), tipo angioimmunoblastico (Classificazione di Consenso Internazionale [ICC])/linfoma nodale a cellule TFH, tipo angioimmunoblastico (5a edizione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [WHO5])
  • PTCL nodale con fenotipo TFH (PTCL nodale, TFH) (WHO4R)/linfoma TFH, NOS (ICC)/linfoma nodale a cellule TFH, NOS (WHO5)
  • Linfoma follicolare a cellule T (FTCL) (WHO4R)/linfoma TFH, tipo follicolare (ICC)/linfoma nodale a cellule TFH, tipo follicolare (WHO5)
• Completamento di una chemioterapia di prima linea con regime multi-agente basato su ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone (CHOP) e documentazione di risposta completa (CR) secondo i criteri di Lugano nei 6 mesi precedenti l'arruolamento. La precedente monoterapia con corticosteroidi non è considerata una linea di terapia

• Non idonei per o rifiutano il trapianto autologo di cellule staminali come consolidamento. L'inidoneità è definita da:

  • Paziente considerato non idoneo per chemioterapia ad alte dosi e ASCT in base alla valutazione del medico

  • E almeno uno dei seguenti criteri:

    • Età ≥ 65 anni o
    • Età ≥ 18 anni e punteggio dell'Indice di Comorbidità specifico per il Trapianto di Cellule Ematopoietiche ≥ 3
• Recupero a ≤ grado 1 o ai valori basali per qualsiasi tossicità dovuta a trattamenti precedenti, ad eccezione della neuropatia periferica (recupero a ≤ grado 2) o alopecia
• Piastrine ≥ 25.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 8 g/dL
• Conteggio dei linfociti CD4 ≥ 50/mm^3 (0,05 × 10^9/L)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN) (nei pazienti con sindrome di Gilbert, una bilirubina > 1,5 × ULN ma ≤ 3 × ULN può essere consentita con l'approvazione dello sponsor)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) ≤ 2,5 × ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN
• Creatinina sierica ≤ 2,0 × ULN o clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (stimata con l'equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] o Cockcroft-Gault o misurata)
• Sieronegatività per il combo antigene (Ag)/anticorpo (Ab) dell'HIV, virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B (HBV) attivo (antigene di superficie negativo) OPPURE pazienti con presenza di anticorpo contro il core dell'epatite B (HBcAb), ma assenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), sono idonei se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) è non rilevabile (< 20 UI), e se sono disposti a sottoporsi a monitoraggio ogni 4 settimane per la riattivazione dell'HBV. Pazienti positivi all'anticorpo dell'HCV sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza sierico β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) negativo entro 1 settimana prima del primo trattamento (WCBP definita come donna sessualmente matura che non ha subito sterilizzazione chirurgica o che non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi. Alle donne considerate non in età fertile non è richiesto un test di gravidanza
• Accordo da parte di donne e uomini in età riproduttiva (cioè non chirurgicamente sterili o pazienti di sesso femminile non in postmenopausa) di voler utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata del trattamento dello studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose di duvelisib

Criteri di esclusione:

• Trapianto d'organo precedente
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Somministrazione di un vaccino vivo entro 30 giorni dal ciclo (C) 1 giorno (D) 1
• Impossibilità di ricevere trattamento profilattico per pneumocystis all'arruolamento
• L'uso di farmaci o il consumo di alimenti che sono forti induttori o inibitori del CYP3A deve essere interrotto almeno 2 settimane prima dell'intervento dello studio. Pazienti che (dopo l'arruolamento) richiedono l'uso di un forte inibitore del CYP3A4 per trattare un'infezione fungina/micotica richiederanno riduzioni di dose
• Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale da PTCL

• Pazienti con diagnosi nota di

  • Infezione attiva da citomegalovirus (CMV) (pazienti con carica virale rilevabile)
  • Storia di trattamento per tubercolosi entro 2 anni prima dell'arruolamento

  • Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o altra infezione nota attiva (escluse infezioni fungine dei letti ungueali) che richiede trattamento sistemico. I pazienti possono procedere con lo screening durante il trattamento per l'infezione, ma il trattamento sistemico deve essere completato entro il ciclo 1 giorno 1

    • Se un paziente presenta segni/sintomi suggestivi di infezione da SARS-CoV-2, il paziente deve avere un test molecolare (es. PCR) negativo o 2 risultati di test antigenico negativi a distanza di almeno 24 ore. Pazienti che non soddisfano i criteri di idoneità per l'infezione da SARS-CoV-2 devono essere esclusi dallo screening e possono essere risottoposti a screening solo se sono state soddisfatte le seguenti condizioni:
    • Sono trascorsi almeno 10 giorni dal primo risultato positivo del test in pazienti asintomatici o almeno 10 giorni dal recupero, definito come risoluzione della febbre senza uso di antipiretici e miglioramento dei sintomi
• Storia di cirrosi o abuso cronico di alcol
• Malattia infiammatoria intestinale sintomatica (es. malattia di Crohn, colite ulcerosa), celiachia (cioè sprue), precedente gastrectomia o rimozione dell'intestino superiore, o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che interferirebbe con l'assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione di duvelisib
• Malignità attiva concomitante che potrebbe influenzare la compliance con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, tranne con il permesso del principal investigator. Le seguenti sono idonee senza una specifica deroga: cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice

• Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la compliance con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, come malattie polmonari, inclusa malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo, diabete non controllato, grave disturbo psichiatrico o malattia cardiaca instabile come definito da uno dei seguenti:

  • Eventi cardiaci come infarto miocardico (MI), ictus o angina instabile negli ultimi 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA)
  • Fibrillazione atriale o ipertensione non controllate
• Storia o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anormale che è clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore, incluso blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a duvelisib
• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Pazienti di sesso femminile che allattano
• Qualsiasi altra condizione che, secondo il giudizio dello Sperimentatore, controindichi la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Partecipanti potenziali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (inclusi problemi di compliance relativi a fattibilità/logistica)