Duvelisib Vedligeholdelsesbehandling for Perifere T-celle Lymfomer

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller lovligt autoriseret repræsentant.

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Histologisk bekræftet nodal T-follikulær hjælper (TFH) celle lymfom eller PTCL-ikke anderledes specificeret (NOS). Nodale TFH celle lymfomer omfatter tre undertyper:

  • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)(World Health Organization 4. udgave revideret [WHO4R])/follikulært hjælper T-celle lymfom (TFH lymfom), angioimmunoblastisk type (International Consensus Classification [ICC])/nodalt TFH celle lymfom, angioimmunoblastisk-type (World Health Organization 5. udgave [WHO5])
  • Nodal PTCL med TFH fænotype (nodal PTCL, TFH)(WHO4R)/TFH lymfom, NOS (ICC)/nodalt TFH celle lymfom, NOS (WHO5)
  • Follikulært T-celle lymfom (FTCL)(WHO4R)/TFH lymfom, follikulær type (ICC)/ nodalt TFH celle lymfom, follikulær-type (WHO5)
• Afslutning af første-linjes multikemoterapi med et cyclophosphamid, doxorubicin, vincristine, prednisone (CHOP)-baseret regimen og dokumentation af komplet respons (CR) ifølge Lugano-kriterier inden for de foregående 6 måneder før indskrivning. Tidligere kortikosteroid monoterapi betragtes ikke som en behandlingslinje

• Uegnet til eller afviser konsoliderende autolog stamcelletransplantation. Uegnethed defineres ved:

  • Patienten anses for uegnet til høj-dosis kemoterapi og ASCT baseret på lægens vurdering

  • OG mindst et af følgende kriterier:

    • Alder ≥ 65 år eller
    • Alder ≥ 18 år og Hematopoietic Cell Transplantation-specifik Comorbidity Index score ≥ 3
• Genopretning til ≤ grad 1 eller udgangsniveau for eventuelle bivirkninger på grund af tidligere behandlinger, med undtagelse af perifer neuropati (genopretning til ≤ grad 2) eller alopeci
• Thrombocytter ≥ 25.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
• CD4 lymfocytantal ≥ 50/mm^3 (0,05 × 10^9/L)
• Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (hos patienter med Gilberts syndrom kan et bilirubin > 1,5 × ULN men ≤ 3 × ULN være tilladt med sponsor godkendelse)
• Aspartat aminotransferase (AST)(serum glutamat oxaloacetat transaminase [SGOT]) ≤ 2,5 × ULN
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN
• Serum kreatinin ≤ 2,0 × ULN eller kreatinin clearance ≥ 30 mL/min (estimeret ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] eller Cockcroft-Gault ligning eller målt)
• Seronegativ for HIV antigen (Ag)/antistof (Ab) kombination, hepatitis C virus (HCV), aktiv hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) ELLER patienter med tilstedeværelse af hepatitis B kernestof (HBcAb), men fravær af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), er berettigede hvis hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) er umålelig (< 20 IU), og hvis de er villige til at gennemgå overvågning hver 4. uge for HBV reaktivering. Patienter positive for HCV antistof er kun berettigede hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV ribonukleinsyre (RNA)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ serum β-human choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest inden for 1 uge før første behandling (WCBP defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, er ikke forpligtet til at have en graviditetstest
• Enighed fra kvinder og mænd med reproduktivt potentiale (dvs. ikke kirurgisk sterile eller kvindelige patienter, der ikke er postmenopausale) skal være villige til at anvende en højeffektiv præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i mindst 1 måned efter sidste dosis duvelisib

Eksklusionskriterier:

• Tidligere organtransplantation
• Større kirurgi inden for 4 uger før indskrivning
• Administration af en levende vaccine inden for 30 dage af cyklus (C) 1 dag (D) 1
• Ikke i stand til at modtage profylaktisk behandling for pneumocystis ved indskrivning
• Brug af medicin eller indtagelse af fødevarer, der er stærke induktorer eller hæmmere af CYP3A, skal ophøre mindst 2 uger før studieintervention. Patienter, der (efter indskrivning) kræver brug af en stærk CYP3A4-hæmmer til behandling af en svampe/mug-infektion, vil kræve dosisreduktioner
• Kendt central nervesystem involvering af PTCL

• Patienter med kendt diagnose af

  • Aktiv cytomegalovirus (CMV) infektion (patienter med påviselig virusbelastning)
  • Historie med tuberkulosebehandling inden for 2 år før indskrivning

  • Kendt aktiv bakteriell, viral, svampe, mykobakteriel, parasitær eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglelejer), der kræver systemisk behandling. Patienter kan fortsætte med screening under behandling for infektion, men systemisk behandling skal være afsluttet ved cyklus 1 dag 1

    • Hvis en patient har tegn/symptomer, der tyder på SARS-CoV-2 infektion, skal patienten have en negativ molekylær (f.eks. polymerasekædereaktion [PCR]) test eller 2 negative antigentestresultater med mindst 24 timers mellemrum. Patienter, der ikke opfylder SARS-CoV-2 infektionsberettigelseskriterier, skal screenes fra og kan kun gen-screenes, hvis følgende er opfyldt:
    • Mindst 10 dage siden første positive testresultat er gået hos asymptomatiske patienter eller mindst 10 dage siden bedring, defineret som opløsning af feber uden brug af febernedsættende midler og forbedring af symptomer
• Historie med cirrose eller kronisk alkoholmisbrug
• Symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohn's sygdom, ulcerøs colitis), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrektomi eller fjernelse af øvre tarm, eller enhver anden gastrointestinal lidelse eller defekt, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af duvelisib
• Samtidig aktiv malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, undtagen med hovedundersøgerens tilladelse. Følgende er berettigede uden specifik dispensation: ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ af cervix

• Tegn på signifikant, ukontrolleret, samtidig sygdom, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, såsom lungsygdom, inklusive obstruktiv lungsygdom og historie med bronkospasme, ukontrolleret diabetes, alvorlig psykisk lidelse eller ustabil hjertesygdom defineret ved en af følgende:

  • Hjertebegivenheder såsom myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde eller ustabil angina inden for de sidste 6 måneder
  • New York Heart Association (NYHA) hjertesvigt klasse III-IV
  • Ukontrolleret atrieflimren eller hypertension
• Historie eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), der er klinisk signifikant efter undersøgerens mening, inklusive komplet venstre grenblok, anden- eller tredjegrads hjerteblok
• Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som duvelisib
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsespræparater
• Kvindelige patienter, der ammer
• Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens skøn ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsbekymringer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, der efter undersøgerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle studieprocedurer (inklusive overholdelsesproblemer relateret til gennemførlighed/logistik)