Údržba Duvelisibu pro léčbu periferních T-buněčných lymfomů

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaný informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.

  • Pokud je to vhodné, bude získán souhlas podle institucionálních směrnic.
• Věk: ≥ 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Histologicky potvrzené nodální T-folikulární pomocné (TFH) buněčné lymfomy nebo PTCL-neurčené (NOS). Nodální TFH buněčné lymfomy zahrnují tři podtypy:

  • Angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL) (4. revidované vydání Světové zdravotnické organizace [WHO4R])/folikulární pomocný T-buněčný lymfom (TFH lymfom), angioimunoblastický typ (Mezinárodní konsenzuální klasifikace [ICC])/nodální TFH buněčný lymfom, angioimunoblastický typ (5. vydání Světové zdravotnické organizace [WHO5])
  • Nodální PTCL s fenotypem TFH (nodální PTCL, TFH) (WHO4R)/TFH lymfom, NOS (ICC)/nodální TFH buněčný lymfom, NOS (WHO5)
  • Folikulární T-buněčný lymfom (FTCL) (WHO4R)/TFH lymfom, folikulární typ (ICC)/nodální TFH buněčný lymfom, folikulární typ (WHO5)
• Dokončení první linie víceléčebné chemoterapie s režimem založeným na cyklofosfamidu, doxorubicinu, vinkristinu, prednisonu (CHOP) a dokumentace kompletní odpovědi (CR) podle Lugano kritérií v předchozích 6 měsících před zařazením. Předchozí monoterapie kortikosteroidy se nepovažuje za linii léčby.

• Nezpůsobilí nebo odmítající konsolidativní autologní transplantaci kmenových buněk. Nezpůsobilost je definována:

  • Pacient považován za nezpůsobilého pro vysokodávkovanou chemoterapii a ASCT na základě posouzení lékaře

  • A alespoň jedno z následujících kritérií:

    • Věk ≥ 65 let nebo
    • Věk ≥ 18 let a Hematopoietic Cell Transplantation-specific Comorbidity Index skóre ≥ 3
• Zotavení na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu pro jakékoli toxicity způsobené předchozí léčbou, s výjimkou periferní neuropatie (zotavení na ≤ stupeň 2) nebo alopecie
• Trombocyty ≥ 25 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Počet CD4 lymfocytů ≥ 50/mm^3 (0,05 × 10^9/L)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (u pacientů s Gilbertovým syndromem může být bilirubin > 1,5 × ULN, ale ≤ 3 × ULN povolen se souhlasem sponzora)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxaloacetát transamináza [SGOT]) ≤ 2,5 × ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvát transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 30 mL/min (odhadnuto pomocí Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] nebo Cockcroft-Gault rovnice nebo změřeno)
• Séronegativní na HIV antigen (Ag)/protilátku (Ab) kombinaci, virus hepatitidy C (HCV), aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní povrchový antigen) NEBO pacienti s přítomností protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb), ale bez povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), jsou způsobilí, pokud je virus hepatitidy B (HBV) deoxyribonukleová kyselina (DNA) nedetekovatelná (< 20 IU), a pokud jsou ochotni podstoupit monitorování každé 4 týdny pro reaktivaci HBV. Pacienti pozitivní na protilátky proti HCV jsou způsobilí pouze pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
• Ženy v reprodukčním věku (WOCBP): negativní těhotenský test na sérový β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) do 1 týdne před první léčbou (WCBP definována jako sexuálně dospělá žena, která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců. Ženy, které nejsou považovány za v reprodukčním věku, nemusí mít těhotenský test)
• Souhlas žen a mužů s reprodukčním potenciálem (tj. ne chirurgicky sterilní nebo ženské pacientky, které nejsou postmenopauzální) musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu léčby ve studii a po dobu alespoň 1 měsíce po poslední dávce duvelisibu

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí transplantace orgánu
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením
• Podání živé vakcíny do 30 dnů od cyklu (C) 1 dne (D) 1
• Neschopnost přijímat profylaktickou léčbu pneumocystis při zařazení
• Užívání léků nebo konzumace potravin, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A, musí být ukončeno alespoň 2 týdny před studijní intervencí. Pacienti, kteří (po zařazení) vyžadují užívání silného inhibitoru CYP3A4 k léčbě plísňové/houbové infekce, budou vyžadovat snížení dávky
• Známé postižení centrálního nervového systému PTCL

• Pacienti se známou diagnózou

  • Aktivní infekce cytomegalovirem (CMV) (pacienti s detekovatelnou virovou náloží)
  • Historie léčby tuberkulózy do 2 let před zařazením

  • Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek), která vyžaduje systémovou léčbu. Pacienti mohou pokračovat ve screeningu během léčby infekce, ale systémová léčba musí být dokončena do cyklu 1 dne 1

    • Pokud má pacient příznaky/příznaky naznačující infekci SARS-CoV-2, pacient musí mít negativní molekulární (např. polymerázová řetězová reakce [PCR]) test nebo 2 negativní výsledky antigenového testu s odstupem alespoň 24 hodin. Pacienti, kteří nesplňují kritéria způsobilosti pro infekci SARS-CoV-2, musí být vyloučeni ze screeningu a mohou být znovu zařazeni pouze pokud jsou splněny následující podmínky:
    • U asymptomatických pacientů uplynulo alespoň 10 dní od prvního pozitivního výsledku testu nebo alespoň 10 dní od uzdravení, definovaného jako vymizení horečky bez použití antipyretik a zlepšení příznaků
• Historie cirhózy nebo chronického zneužívání alkoholu
• Symptomatické zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), celiakie (tj. sprue), předchozí gastrektomie nebo odstranění horní části střeva, nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha nebo defekt, který by narušil absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování duvelisibu
• Současné aktivní maligní onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, s výjimkou případů s povolením hlavního vyšetřovatele. Následující jsou způsobilé bez specifického výjimky: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku

• Přítomnost významného, nekontrolovaného, současného onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, jako je plicní onemocnění, včetně obstrukční plicní nemoci a historie bronchospasmu, nekontrolovaná cukrovka, závažná psychiatrická porucha nebo nestabilní srdeční onemocnění definované jedním z následujících:

  • Srdeční příhody jako infarkt myokardu (MI), cévní mozková příhoda nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících
  • Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III-IV
  • Nekontrolovaná fibrilace síní nebo hypertenze
• Historie nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je z klinického hlediska významný dle názoru vyšetřovatele, včetně úplného bloku levého raménka, bloku druhého nebo třetího stupně
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické kompozice jako duvelisib
• Účastníci, kteří užívají jiné experimentální látky
• Kojící ženské pacientky
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku vyšetřovatele kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu bezpečnostních obav souvisejících s postupy klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele nemusí být schopni dodržet všechny studijní postupy (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)