Duvelisib-hoidon ylläpito perifeeristen T-solusyöpien hoidossa

Osallistumiskriteerit:

• Asiakirjamerkitty tietoon perustuva suostumus osallistujalta ja/tai lailliselta edustajalta.

  • Hyväksyntä, kun se on asianmukaista, hankitaan laitoksen ohjeiden mukaisesti
• Ikä: ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Histologisesti varmistetut solmuperäiset T-follikulaarisen auttajan (TFH) solulymfoomat tai PTCL-ei muuten määritelty (NOS). Solmuperäiset TFH-solulymfoomat kattavat kolme alatyyppiä:

  • Angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL) (Maailman terveysjärjestön 4. uudistettu painos [WHO4R])/follikulaarisen auttajan T-solulymfooma (TFH-lymfooma), angioimmunoblastinen tyyppi (Kansainvälinen konsensusluokitus [ICC])/solmuperäinen TFH-solulymfooma, angioimmunoblastinen tyyppi (Maailman terveysjärjestön 5. painos [WHO5])
  • Solmuperäinen PTCL TFH-fenotyypillä (solmuperäinen PTCL, TFH) (WHO4R)/TFH-lymfooma, NOS (ICC)/solmuperäinen TFH-solulymfooma, NOS (WHO5)
  • Follikulaarinen T-solulymfooma (FTCL) (WHO4R)/TFH-lymfooma, follikulaarinen tyyppi (ICC)/solmuperäinen TFH-solulymfooma, follikulaarinen tyyppi (WHO5)
• Ensilinjaisen monilääkkeellisen kemoterapian suorittaminen syklofosfamidi, doksorubiini, vinkristiini, prednisoloni (CHOP) -perusteisella hoidolla ja täydellisen vasteen (CR) dokumentointi Luganon kriteerien mukaisesti 6 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia. Aikaisempaa kortikosteroidimonoterapiaa ei pidetä hoitolinjana

• Kelpaamattomuus konsolidatiiviseen autologiseen kantasolusiirtoon tai sen kieltäytyminen. Kelpaamattomuus määritellään seuraavasti:

  • Potilas katsotaan kelpaamattomaksi korkea-annoksiselle kemoterapialle ja ASCT:lle lääkärin arvion perusteella

  • JA vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

    • Ikä ≥ 65 vuotta tai
    • Ikä ≥ 18 vuotta ja Hematopoietisen solun siirtoon liittyvä komorbiditeetti-indeksipistemäärä ≥ 3
• Toipuminen ≤ asteen 1 tai perustasolle kaikkiin aikaisempien hoitojen aiheuttamiin myrkytyksiin, lukuun ottamatta perifeerista neuropatiaa (toipuminen ≤ asteen 2) tai kaljuuntumista
• Verihiutaleet ≥ 25 000/mm^3
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dL
• CD4-lymfosyyttimäärä ≥ 50/mm^3 (0,05 × 10^9/L)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, bilirubiini > 1,5 × ULN mutta ≤ 3 × ULN voidaan sallia sponsorin hyväksynnällä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinihappo-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) ≤ 2,5 × ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinihappopyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 30 ml/min (arvioitu Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] tai Cockcroft-Gault-yhtälöllä tai mitattuna)
• HIV-antigeeni (Ag)/vastainekombotesti negatiivinen, hepatiitti C -virus (HCV), aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) (pinta-antigeeni negatiivinen) TAI potilaat, joilla on hepatiitti B -ydin vasta-ainetta (HBcAb), mutta ei hepatiitti B -pinta-antigeenia (HBsAg), ovat kelvollisia, jos hepatiitti B -virus (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) on havaitsematon (< 20 IU), ja jos he ovat valmiita HBV-reaktivaation seurantaan 4 viikon välein. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapolle (RNA)
• Lastensynnyttämiskykyiset naiset (WOCBP): negatiivinen seerumin β-inhimillinen koriaanigonadotropiini (β-hCG) raskaus testi viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa (WCBP määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, joka ei ole käynyt läpi kirurgista sterilisaatiota tai joka ei ole luonnollisesti menopaussissa vähintään 12 peräkkäistä kuukautta. Naisten, joiden ei katsota olevan lastensynnyttämiskykyisiä, ei tarvitse tehdä raskaustestiä
• Sopimus siitä, että lisääntymiskykyiset naiset ja miehet (eli ei kirurgisesti steriilit tai naispotilaat, jotka eivät ole menopaussissa) ovat halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 1 kuukauden viimeisen duvelisib-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi elinsiirto
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen rekrytointia
• Elävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä syklin (C) 1 päivästä (D) 1
• Kyvyttömyys saada pneumokystien ehkäisyhoitoa rekrytoinnin yhteydessä
• CYP3A:n voimakkaat indusoijat tai estäjät sisältävien lääkkeiden käytön tai ruokien nauttimisen on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusinterventiota. Potilaat, jotka (rekrytoinnin jälkeen) tarvitsevat voimakkaan CYP3A4-estäjän käyttöä sieni-/homeinfektion hoitoon, vaativat annoksen vähennyksiä
• Tunnetut keskushermoston PTCL-vaikutukset

• Potilaat, joilla on tunnettu diagnoosi:

  • Aktiivisesta sytomegalovirus (CMV) -infektiosta (potilaat, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma)
  • Tuberkuloosihistorian hoidosta 2 vuoden sisällä ennen rekrytointia

  • Tunnetusta aktiivisesta bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, loisi- tai muusta infektiosta (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita), joka vaatii systemaattista hoitoa. Potilaat voivat jatkaa seulontaa infektion hoidon aikana, mutta systemaattisen hoidon on oltava valmis syklin 1 päivään 1 mennessä

    • Jos potilaalla on SARS-CoV-2-infektiota viittaavia oireita/merkkejä, potilaan on oltava negatiivinen molekyylitesti (esim. polymeraasiketjureaktio [PCR]) tai 2 negatiivista antigeenitesti tulosta vähintään 24 tunnin välein. Potilaat, jotka eivät täytä SARS-CoV-2-infektion kelpoisuuskriteerejä, on hylättävä seulonnassa, ja heitä voidaan seuloa uudelleen vain, jos seuraavat ehdot täyttyvät:
    • Vähintään 10 päivää on kulunut ensimmäisestä positiivisesta testituloksesta oireettomilla potilailla tai vähintään 10 päivää toipumisesta, joka määritellään kuumeen poistumiseksi ilman lääkettä ja oireiden parantumiseksi
• Kirroosi- tai krooninen alkoholiriippuvuushistoria
• Oireileva tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), keliakia (eli sprue), aiempi gastrektomia tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu ruoansulatuskanavan häiriö tai vika, joka häiritsisi duvelisibin imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai eritystä
• Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka voisi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan ilman päätutkijan lupaa. Seuraavat ovat kelvollisia ilman erityistä poikkeuslupaa: ei-melanooma ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ

• Merkkejä merkittävästä, hallitsemattomasta, samanaikaisesta sairaudesta, joka voisi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, kuten keuhkosairaus, mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja bronkospasmin historia, hallitsematon diabetes, vakiva psyykkinen häiriö tai epävakaa sydänsairaus, joka määritellään yhdellä seuraavista:

  • Sydäntapahtumat, kuten sydäninfarkti (MI), aivohalvaus tai epävakaa angina viimeisen 6 kuukauden aikana
  • New York Heart Association (NYHA) sydämen vajaatoiminta luokka III-IV
  • Hallitsematon eteisvärinä tai verenpainetauti
• Poikkeavan elektrokardiogrammin (EKG) historia tai läsnäolo, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä, mukaan lukien täydellinen vasemman haaran tukos, toisen- tai kolmannen asteen sydämen johtumishäiriö
• Allergisten reaktioiden historia duvelisibiin kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkittavia aineita
• Imettävät naispotilaat
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan harkinnan mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuusnäkökohdista liittyen kliinisiin tutkimusmenetelmiin
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenetelmiä (mukaan lukien noudattamiseen liittyvät toteutettavuus-/logistiikkakysymykset)