Mantenimiento con Duvelisib para el Tratamiento de Linfomas de Células T Periféricos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.

  • Se obtendrá el asentimiento, cuando corresponda, según las directrices institucionales.
• Edad: ≥ 18 años.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Linfomas de células T foliculares ayudantes (TFH) ganglionares confirmados histológicamente o PTCL no especificado (NOS). Los linfomas de células TFH ganglionares engloban tres subtipos:

  • Linfoma T angioinmunoblástico (AITL) (4ª edición revisada de la Organización Mundial de la Salud [OMS4R])/linfoma de células T foliculares ayudantes (linfoma TFH), tipo angioinmunoblástico (Clasificación de Consenso Internacional [CCI])/linfoma de células TFH ganglionares, tipo angioinmunoblástico (5ª edición de la Organización Mundial de la Salud [OMS5]).
  • PTCL ganglionar con fenotipo TFH (PTCL ganglionar, TFH) (OMS4R)/linfoma TFH, NOS (CCI)/linfoma de células TFH ganglionares, NOS (OMS5).
  • Linfoma T folicular (FTCL) (OMS4R)/linfoma TFH, tipo folicular (CCI)/linfoma de células TFH ganglionares, tipo folicular (OMS5).
• Finalización de quimioterapia de primera línea con múltiples agentes basada en un régimen de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona (CHOP) y documentación de respuesta completa (RC) según los criterios de Lugano en los 6 meses previos a la inscripción. La monoterapia previa con corticosteroides no se considera una línea de tratamiento.

• No elegibles para o rechazo del trasplante autólogo de células madre consolidativo. La inelegibilidad se define por:

  • Paciente considerado no elegible para quimioterapia de alta dosis y TAPH según la evaluación del médico.

  • Y al menos uno de los siguientes criterios:

    • Edad ≥ 65 años o
    • Edad ≥ 18 años y puntuación del Índice de Comorbilidad específico para Trasplante de Células Hematopoyéticas ≥ 3.
• Recuperación hasta ≤ grado 1 o basal para cualquier toxicidad debida a tratamientos previos, excepto neuropatía periférica (recuperación hasta ≤ grado 2) o alopecia.
• Plaquetas ≥ 25.000/mm³.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
• Recuento de linfocitos CD4 ≥ 50/mm³ (0,05 × 10⁹/L).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) (en pacientes con síndrome de Gilbert, se puede permitir una bilirrubina > 1,5 × LSN pero ≤ 3 × LSN con la aprobación del patrocinador).
• Transaminasa glutámico oxalacética sérica (AST/SGOT) ≤ 2,5 × LSN.
• Transaminasa glutámico pirúvica sérica (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × LSN.
• Creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min (estimado por la ecuación de Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI] o Cockcroft-Gault o medido).
• Seronegativo para antígeno (Ag)/anticuerpo (Ac) del VIH, virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B (VHB) activo (antígeno de superficie negativo) O pacientes con presencia de anticuerpo contra el núcleo del VHB (Ac anti-HBc), pero ausencia de antígeno de superficie del VHB (HBsAg), son elegibles si el ADN del VHB es indetectable (< 20 UI), y si están dispuestos a someterse a monitorización cada 4 semanas por reactivación del VHB. Pacientes positivos para anticuerpo del VHC solo son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para ARN del VHC.
• Mujeres en edad fértil (MEF): prueba de embarazo sérica de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) negativa en la semana previa al primer tratamiento (MEF definida como mujer sexualmente madura que no se ha sometido a esterilización quirúrgica o que no ha estado naturalmente posmenopáusica durante al menos 12 meses consecutivos. No se requiere prueba de embarazo a mujeres que se consideran no en edad fértil).
• Acuerdo por parte de mujeres y hombres con potencial reproductivo (es decir, no estériles quirúrgicamente o pacientes femeninas que no son posmenopáusicas) de estar dispuestos a usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 1 mes después de la última dosis de duvelisib.

Criterios de exclusión:

• Trasplante de órgano previo.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
• Administración de una vacuna viva dentro de los 30 días del ciclo (C) 1 día (D) 1.
• Incapacidad para recibir tratamiento profiláctico para pneumocystis en la inscripción.
• El uso de medicamentos o el consumo de alimentos que sean inductores o inhibidores potentes del CYP3A debe suspenderse al menos 2 semanas antes de la intervención del estudio. Los pacientes que (después de la inscripción) requieran el uso de un inhibidor potente del CYP3A4 para tratar una infección fúngica/micótica requerirán reducciones de dosis.
• Conocida afectación del sistema nervioso central por PTCL.

• Pacientes con diagnóstico conocido de:

  • Infección activa por citomegalovirus (CMV) (pacientes con carga viral detectable).
  • Historial de tratamiento para tuberculosis dentro de los 2 años previos a la inscripción.

  • Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluyendo infecciones fúngicas de lechos ungueales) que requiera tratamiento sistémico. Los pacientes pueden proceder con el cribado durante el tratamiento de la infección, pero el tratamiento sistémico debe completarse para el ciclo 1 día 1.

    • Si un paciente tiene signos/síntomas sugestivos de infección por SARS-CoV-2, el paciente debe tener una prueba molecular (por ejemplo, reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) negativa o 2 resultados de prueba de antígeno negativos con al menos 24 horas de diferencia. Los pacientes que no cumplan los criterios de elegibilidad para infección por SARS-CoV-2 deben ser excluidos del cribado y solo podrán ser reevaluados si se cumplen las siguientes condiciones:
    • Han pasado al menos 10 días desde el primer resultado positivo en pacientes asintomáticos o al menos 10 días desde la recuperación, definida como resolución de la fiebre sin uso de antipiréticos y mejora de los síntomas.
• Historial de cirrosis o abuso crónico de alcohol.
• Enfermedad inflamatoria intestinal sintomática (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), enfermedad celíaca (es decir, esprue), gastrectomía previa o extirpación de intestino superior, o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de duvelisib.
• Neoplasia maligna activa concurrente que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, excepto con permiso del investigador principal. Los siguientes son elegibles sin una exención específica: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino.

• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas, no controladas, que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, como enfermedad pulmonar, incluida enfermedad pulmonar obstructiva e historial de broncoespasmo, diabetes no controlada, trastorno psiquiátrico grave o enfermedad cardíaca inestable definida por uno de los siguientes:

  • Eventos cardíacos como infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular o angina inestable en los últimos 6 meses.
  • Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Fibrilación auricular o hipertensión no controladas.
• Historial o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que sea clínicamente significativo según la opinión del investigador, incluyendo bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a duvelisib.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Pacientes femeninas que están amamantando.
• Cualquier otra condición que, en el juicio del Investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Participantes potenciales que, en opinión del investigador, puedan no ser capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluyendo problemas de cumplimiento relacionados con viabilidad/logística).