말초 T세포 림프종 치료를 위한 듀벨리시브 유지요법

포함 기준:

• 참여자 및/또는 법적 대리인의 문서화된 동의서.

  • 적절한 경우, 기관 지침에 따라 동의가 획득됩니다.
• 나이: ≥ 18세
• 동부 협력 종양학 그룹 (ECOG) ≤ 2

• 조직학적으로 확인된 결절성 T 여포 보조 (TFH) 세포 림프종 또는 PTCL-기타 명시되지 않음 (NOS). 결절성 TFH 세포 림프종은 세 가지 아형을 포함합니다:

  • 혈관면역모세포성 T세포 림프종 (AITL)(세계보건기구 4판 개정 [WHO4R])/여포 보조 T세포 림프종 (TFH 림프종), 혈관면역모세포성 유형 (국제 합의 분류 [ICC])/결절성 TFH 세포 림프종, 혈관면역모세포성 유형 (세계보건기구 5판 [WHO5])
  • TFH 표현형을 가진 결절성 PTCL (결절성 PTCL, TFH)(WHO4R)/TFH 림프종, NOS (ICC)/결절성 TFH 세포 림프종, NOS (WHO5)
  • 여포성 T세포 림프종 (FTCL)(WHO4R)/TFH 림프종, 여포성 유형 (ICC)/결절성 TFH 세포 림프종, 여포성 유형 (WHO5)
• 사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손 (CHOP) 기반 요법으로 1차 다제 화학요법 완료 및 등록 전 6개월 이내 Lugano 기준에 따른 완전 관해 (CR) 문서화. 이전 코르티코스테로이드 단독요법은 치료 라인으로 간주되지 않음

• 공고적 자가 조혈모세포 이식에 부적합하거나 거부함. 부적합성은 다음과 같이 정의됩니다:

  • 의사의 평가에 기반하여 고용량 화학요법 및 자가 조혈모세포 이식에 부적합한 것으로 판단된 환자

  • 그리고 다음 기준 중 적어도 하나:

    • 나이 ≥ 65세 또는
    • 나이 ≥ 18세 및 조혈세포 이식 특이적 동반질환 지수 점수 ≥ 3
• 이전 치료로 인한 모든 독성에 대해 ≤ 1등급 또는 기저치로 회복 (말초신경병증은 ≤ 2등급으로 회복, 탈모 제외)
• 혈소판 ≥ 25,000/mm^3
• 혈색소 ≥ 8 g/dL
• CD4 림프구 수 ≥ 50/mm^3 (0.05 × 10^9/L)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상치 (ULN) (길버트 증후군 환자의 경우, 후원자 승인 하에 빌리루빈 > 1.5 × ULN 이지만 ≤ 3 × ULN 허용 가능)
• 아스파테이트 아미노전이효소 (AST)(혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제 [SGOT]) ≤ 2.5 × ULN
• 알라닌 아미노전이효소 (ALT) (혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제 [SGPT]) ≤ 2.5 × ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min (만성 신장병 역학 협력 [CKD-EPI] 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 추정 또는 측정)
• HIV 항원 (Ag)/항체 (Ab) 콤보, C형 간염 바이러스 (HCV), 활성 B형 간염 바이러스 (HBV) (표면 항원 음성)에 대한 혈청 음성 또는 B형 간염 코어 항체 (HBcAb) 존재하지만 B형 간염 표면 항원 (HBsAg)이 없는 환자는 B형 간염 바이러스 (HBV) 디옥시리보핵산 (DNA)이 검출되지 않을 경우 (< 20 IU) 및 HBV 재활성화에 대해 4주마다 모니터링을 받을 의향이 있을 경우 적격. HCV 항체 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응 (PCR)이 HCV 리보핵산 (RNA)에 대해 음성일 경우에만 적격
• 가임기 여성 (WOCBP): 첫 치료 1주일 이내 음성 혈청 β-인간 융모성 생식선 자극 호르몬 (β-hCG) 임신 검사 (가임기 여성은 수술적 불임 시술을 받지 않았거나 최소 12개월 연속 자연적 폐경이 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨. 가임기 여성이 아닌 것으로 간주되는 여성은 임신 검사가 필요하지 않음)
• 생식 가능한 여성 및 남성 (즉, 수술적 불임이 아니거나 폐경이 아닌 여성 환자)의 동의는 연구 치료 기간 및 듀벨리십 최종 투여 후 최소 1개월 동안 고효율 피임법 사용에 동의해야 함

제외 기준:

• 이전 장기 이식
• 등록 전 4주 이내 주요 수술
• 사이클 (C) 1 일 (D) 1의 30일 이내 생백신 투여
• 등록 시 폐포자충 예방 치료를 받을 수 없음
• CYP3A의 강력한 유도제 또는 억제제인 약물 사용 또는 음식 섭취는 연구 개입 최소 2주 전에 중단해야 함. (등록 후) 진균/곰팡이 감염 치료를 위해 강력한 CYP3A4 억제제 사용이 필요한 환자는 용량 감량이 필요함
• PTCL에 의한 중추신경계 침범이 알려짐

• 다음 진단이 알려진 환자:

  • 활성 거대세포바이러스 (CMV) 감염 (검출 가능한 바이러스 부하를 가진 환자)
  • 등록 전 2년 이내 결핵 치료력

  • 전신 치료가 필요한 알려진 활성 세균, 바이러스, 진균, 미코박테리아, 기생충 또는 기타 감염 (손발톱 진균 감염 제외). 환자는 감염 치료 중 선별 검사를 진행할 수 있지만, 전신 치료는 사이클 1 일 1까지 완료되어야 함

    • 환자가 SARS-CoV-2 감염을 시사하는 징후/증상을 보이는 경우, 환자는 음성 분자 검사 (예: 중합효소 연쇄 반응 [PCR]) 또는 최소 24시간 간격으로 2회 음성 항원 검사 결과를 가져야 함. SARS-CoV-2 감염 적격 기준을 충족하지 않는 환자는 선별 실패 처리되며 다음이 충족된 경우에만 재선별 가능:
    • 무증상 환자의 경우 첫 양성 검사 결과 후 최소 10일 경과 또는 최소 10일 회복 후, 해열제 사용 없이 열 해소 및 증상 개선으로 정의됨
• 간경변 또는 만성 알코올 남용력
• 증상성 염증성 장질환 (예: 크론병, 궤양성 대장염), 설탕병 (즉, 스프루), 이전 위절제술 또는 상부 장 제거, 또는 듀벨리십의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 기타 위장관 장애 또는 결함
• 연구 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 동시 활성 악성종양 (단, 주연구자의 허가 제외). 다음은 특별 면제 없이 적격: 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암

• 연구 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 중증, 조절되지 않은 동반 질환의 증거, 예를 들어 폐질환 (폐쇄성 폐질환 및 기관지경련력 포함), 조절되지 않은 당뇨병, 중증 정신질환 또는 다음 중 하나로 정의되는 불안정한 심장질환:

  • 과거 6개월 이내 심근경색 (MI), 뇌졸중 또는 불안정 협심증과 같은 심장 사건
  • 뉴욕심장협회 (NYHA) 심부전 등급 III-IV
  • 조절되지 않은 심방세동 또는 고혈압
• 조사관의 의견으로 임상적으로 유의한 이상 심전도 (ECG)의 병력 또는 존재, 완전 좌각차단, 2도 또는 3도 방실차단 포함
• 듀벨리십과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 알레르기 반응력
• 기타 연구용 약물을 투여받는 참여자
• 수유 중인 여성 환자
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금기시킬 수 있는 기타 조건
• 조사관의 의견에 따라 모든 연구 절차를 준수하지 못할 수 있는 예비 참여자 (실현 가능성/물류와 관련된 준수 문제 포함)