Duvelisib-vedlikehold for behandling av perifere T-cellelymfomer

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller juridisk autorisert representant.

  • Samtykke fra mindreårige, når det er aktuelt, skal innhentes i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Histologisk bekreftet nodal T-follikulær helper (TFH)-cellelymfom eller PTCL-ikke spesifisert (NOS). Nodale TFH-cellelymfom omfatter tre undertyper:

  • Angioimmunoblastisk T-cellelymfom (AITL)(World Health Organization 4. utgave revidert [WHO4R])/follikulært helper T-cellelymfom (TFH-lymfom), angioimmunoblastisk type (International Consensus Classification [ICC])/nodalt TFH-cellelymfom, angioimmunoblastisk-type (World Health Organization 5. utgave [WHO5])
  • Nodalt PTCL med TFH-fenotype (nodalt PTCL, TFH)(WHO4R)/TFH-lymfom, NOS (ICC)/nodalt TFH-cellelymfom, NOS (WHO5)
  • Follikulært T-cellelymfom (FTCL)(WHO4R)/TFH-lymfom, follikulær type (ICC)/nodalt TFH-cellelymfom, follikulær-type (WHO5)
• Fullført første linjes multiagent-kjemoterapi med et syklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednison (CHOP)-basert regime og dokumentasjon av full respons (CR) i henhold til Lugano-kriterier innen de siste 6 månedene før inkludering. Tidligere kortikosteroid monoterapi regnes ikke som en behandlingslinje

• Ikke kvalifisert for eller avviser konsoliderende autolog stamcelletransplantasjon. Ikke-kvalifisering er definert av:

  • Pasienten anses ikke kvalifisert for høydosekjemoterapi og ASCT basert på legens vurdering

  • OG minst ett av følgende kriterier:

    • Alder ≥ 65 år eller
    • Alder ≥ 18 år og Hematopoietic Cell Transplantation-specific Comorbidity Index score ≥ 3
• Tilbakegang til ≤ grad 1 eller utgangsnivå for eventuelle bivirkninger fra tidligere behandlinger, med unntak av perifer nevropati (tilbakegang til ≤ grad 2) eller alopeci
• Blodplater ≥ 25 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• CD4 lymfocytter ≥ 50/mm^3 (0,05 × 10^9/L)
• Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (hos pasienter med Gilberts syndrom kan bilirubin > 1,5 × ULN men ≤ 3 × ULN tillates med sponsor godkjenning)
• Aspartat aminotransferase (AST)(serum glutamat oksaloeddiksyre transaminase [SGOT]) ≤ 2,5 × ULN
• Alanin aminotransferase (ALT)(serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN
• Serum kreatinin ≤ 2,0 × ULN eller kreatininklering ≥ 30 mL/min (estimert ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] eller Cockcroft-Gault ligning eller målt)
• Seronegativ for HIV antigen (Ag)/antistoff (Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV), aktiv hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativ) ELLER pasienter med tilstedeværelse av hepatitt B kjernelantistoff (HBcAb), men fravær av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), er kvalifiserte hvis hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) er umålbart (< 20 IU), og hvis de er villige til å gjennomgå overvåking hver 4. uke for HBV-reaktivering. Pasienter positive for HCV-antistoff er kun kvalifiserte hvis polymerase chain reaction (PCR) er negativ for HCV ribonukleinsyre (RNA)
• Kvinner med barnepotensial (WOCBP): negativ serum β-human chorionic gonadotropin (β-hCG) graviditetstest innen 1 uke før første behandling (WCBP definert som en seksuelt moden kvinne som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder. Kvinner som anses ikke å ha barnepotensial krever ikke graviditetstest
• Avtale fra kvinner og menn med reproduktivt potensial (dvs. ikke kirurgisk sterile eller kvinnelige pasienter som ikke er postmenopausale) må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studiens behandlingsperiode og i minst 1 måned etter siste dose duvelisib

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere organtransplantasjon
• Større kirurgi innen 4 uker før inkludering
• Administrering av levende vaksine innen 30 dager av syklus (C) 1 dag (D) 1
• Ikke i stand til å motta profylaktisk behandling for pneumocystis ved inkludering
• Bruk av medikamenter eller inntak av matvarer som er sterke indusatorer eller hemmer av CYP3A må avsluttes minst 2 uker før studieintervensjon. Pasienter som (etter inkludering) krever bruk av en sterk CYP3A4-hemmer for å behandle en sopp/mugg-infeksjon vil kreve dosereduksjoner
• Kjent sentralnervesystem-involvering av PTCL

• Pasienter med kjent diagnose av

  • Aktiv cytomegalovirus (CMV)-infeksjon (pasienter med påviselig virusmengde)
  • Historie med tuberkulosebehandling innen 2 år før inkludering

  • Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell, parasitær eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i negleleier) som krever systemisk behandling. Pasienter kan fortsette med screening under behandling for infeksjon, men systemisk behandling må være fullført ved syklus 1 dag 1

    • Hvis en pasient har tegn/symptomer som tyder på SARS-CoV-2-infeksjon, må pasienten ha en negativ molekylær (f.eks. polymerase chain reaction [PCR]) test eller 2 negative antigentestresultater med minst 24 timers mellomrom. Pasienter som ikke oppfyller SARS-CoV-2-infeksjon kvalifiseringskriterier må screenes ut og kan kun screenes på nytt hvis følgende er oppfylt:
    • Minst 10 dager siden første positive testresultat har passert hos asymptomatiske pasienter eller minst 10 dager siden bedring, definert som opphør av feber uten bruk av febernedsettende midler og forbedring av symptomer
• Historie med cirrose eller kronisk alkoholmisbruk
• Symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrektomi eller fjernelse av øvre tarm, eller enhver annen gastrointestinal lidelse eller defekt som vil forstyrre opptaket, distribusjonen, metaboliseringen eller utskillelsen av duvelisib
• Samtidig aktiv malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, unntatt med tillatelse fra hovedforskeren. Følgende er kvalifiserte uten spesifikk dispensasjon: ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ i livmorhalsen

• Tegn på betydelige, ukontrollerte, samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, som lungesykdom, inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasme, ukontrollert diabetes, alvorlig psykisk lidelse eller ustabil hjertesykdom som definert av en av følgende:

  • Hjertehendelser som hjerteinfarkt (MI), slag eller ustabil angina pectoris innen de siste 6 månedene
  • New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt klasse III-IV
  • Ukontrollert atrieflimmer eller hypertensjon
• Historie eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som er klinisk signifikant etter forskerens mening, inkludert komplett venstre grenblokk, andre- eller tredjegrads hjerteblokk
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som duvelisib
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler
• Kvinnelige pasienter som ammer
• Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, kontraindicerer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsbekymringer knyttet til kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter forskerens mening, kanskje ikke kan følge alle studieprosedyrer (inkludert overholdelsesproblemer relatert til gjennomførbarhet/logistikk)