Duvelisib-Erhaltungstherapie zur Behandlung peripherer T-Zell-Lymphome

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einwilligungserklärung des Teilnehmers und/oder des gesetzlichen Vertreters.

  • Einwilligung bei Minderjährigen wird, falls erforderlich, gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
• Alter: ≥ 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Histologisch bestätigte nodale T-follikuläre Helferzell (TFH)-Lymphome oder PTCL-nicht anders spezifiziert (NOS). Nodale TFH-Zell-Lymphome umfassen drei Subtypen:

  • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL) (World Health Organization 4th edition revised [WHO4R])/follikuläres Helfer-T-Zell-Lymphom (TFH-Lymphom), angioimmunoblastischer Typ (International Consensus Classification [ICC])/nodales TFH-Zell-Lymphom, angioimmunoblastischer Typ (World Health Organization 5th edition [WHO5])
  • Nodales PTCL mit TFH-Phänotyp (nodales PTCL, TFH) (WHO4R)/TFH-Lymphom, NOS (ICC)/nodales TFH-Zell-Lymphom, NOS (WHO5)
  • Follikuläres T-Zell-Lymphom (FTCL) (WHO4R)/TFH-Lymphom, follikulärer Typ (ICC)/nodales TFH-Zell-Lymphom, follikulärer Typ (WHO5)
• Abschluss einer erstlinigen Mehrfach-Chemotherapie mit einem Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison (CHOP)-basierten Schema und Dokumentation einer vollständigen Remission (CR) gemäß Lugano-Kriterien innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung. Eine vorherige Kortikosteroid-Monotherapie gilt nicht als Therapielinie.

• Nicht geeignet für oder Ablehnung einer konsolidierenden autologen Stammzelltransplantation. Nicht-Eignung ist definiert durch:

  • Patient wird nach Einschätzung des Arztes als nicht geeignet für eine Hochdosis-Chemotherapie und ASCT angesehen

  • UND mindestens eines der folgenden Kriterien:

    • Alter ≥ 65 Jahre oder
    • Alter ≥ 18 Jahre und Hematopoietic Cell Transplantation-specific Comorbidity Index Score ≥ 3
• Erholung auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert für alle Toxizitäten aufgrund vorheriger Behandlungen, mit Ausnahme von peripherer Neuropathie (Erholung auf ≤ Grad 2) oder Alopezie
• Thrombozyten ≥ 25.000/mm³
• Hämoglobin ≥ 8 g/dL
• CD4-Lymphozytenzahl ≥ 50/mm³ (0,05 × 10⁹/L)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom kann ein Bilirubin > 1,5 × ULN, aber ≤ 3 × ULN mit Sponsor-Genehmigung erlaubt sein)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) ≤ 2,5 × ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN
• Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 30 mL/min (geschätzt nach Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] oder Cockcroft-Gault-Gleichung oder gemessen)
• Seronegativ für HIV-Antigen (Ag)/Antikörper (Ab) Combo, Hepatitis-C-Virus (HCV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen negativ) ODER Patienten mit Vorliegen von Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), aber ohne Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), sind geeignet, wenn Hepatitis-B-Virus (HBV) Desoxyribonukleinsäure (DNA) nicht nachweisbar ist (< 20 IU), und wenn sie bereit sind, alle 4 Wochen auf HBV-Reaktivierung überwacht zu werden. Patienten mit positivem HCV-Antikörper sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ für HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Serum-β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG)-Schwangerschaftstest innerhalb von 1 Woche vor der ersten Behandlung (WCBP definiert als sexuell reife Frau, die keine chirurgische Sterilisation durchgeführt hat oder die nicht natürlich seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal ist. Frauen, die nicht als gebärfähig angesehen werden, benötigen keinen Schwangerschaftstest.
• Einverständniserklärung von Frauen und Männern mit Fortpflanzungspotenzial (d.h. nicht chirurgisch steril oder weibliche Patienten, die nicht postmenopausal sind) müssen bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode während der Studiendauer und für mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis von Duvelisib zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Organtransplantation
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus (C) 1 Tag (D) 1
• Nicht in der Lage, bei Einschreibung eine prophylaktische Behandlung gegen Pneumocystis zu erhalten
• Die Verwendung von Medikamenten oder der Verzehr von Lebensmitteln, die starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A sind, muss mindestens 2 Wochen vor der Studienintervention abgesetzt werden. Patienten, die (nach Einschreibung) einen starken CYP3A4-Inhibitor zur Behandlung einer Pilz-/Schimmelpilzinfektion benötigen, benötigen Dosisreduktionen.
• Bekannter Zentralnervensystem-Befall durch PTCL

• Patienten mit bekannter Diagnose von

  • Aktiver Zytomegalievirus (CMV)-Infektion (Patienten mit nachweisbarer Viruslast)
  • Anamnese einer Tuberkulosebehandlung innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung

  • Bekannte aktive bakterielle, virale, Pilz-, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten), die eine systemische Behandlung erfordert. Patienten können während der Behandlung einer Infektion mit dem Screening fortfahren, aber die systemische Behandlung muss bis Zyklus 1 Tag 1 abgeschlossen sein.

    • Wenn ein Patient Anzeichen/Symptome einer SARS-CoV-2-Infektion aufweist, muss der Patient einen negativen molekularen (z.B. Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) Test oder 2 negative Antigentestergebnisse im Abstand von mindestens 24 Stunden haben. Patienten, die die SARS-CoV-2-Infektions-Eignungskriterien nicht erfüllen, müssen als Screen-Fail eingestuft werden und dürfen nur neu gescreent werden, wenn Folgendes erfüllt ist:
    • Mindestens 10 Tage seit dem ersten positiven Testergebnis sind bei asymptomatischen Patienten vergangen oder mindestens 10 Tage seit der Genesung, definiert als Fieberfreiheit ohne Verwendung von Antipyretika und Besserung der Symptome.
• Anamnese von Leberzirrhose oder chronischem Alkoholmissbrauch
• Symptomatische entzündliche Darmerkrankung (z.B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Zöliakie (Sprue), frühere Gastrektomie oder Entfernung des oberen Darms oder irgendeine andere gastrointestinale Störung oder Anomalie, die die Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung von Duvelisib beeinträchtigen würde.
• Gleichzeitige aktive Malignität, die die Compliance mit dem Protokoll oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen könnte, außer mit Genehmigung des Hauptprüfers. Folgende sind ohne spezielle Ausnahme geeignet: nicht-melanotischer Hautkrebs, Karzinom in situ der Zervix.

• Anzeichen signifikanter, unkontrollierter Begleiterkrankungen, die die Compliance mit dem Protokoll oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen könnten, wie Lungenerkrankungen, einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und Anamnese von Bronchospasmus, unkontrollierter Diabetes, schwerer psychiatrischer Störung oder instabile Herzerkrankung, definiert durch eines der Folgenden:

  • Herzereignisse wie Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten
  • New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Klasse III-IV
  • Unkontrolliertes Vorhofflimmern oder Hypertonie
• Anamnese oder Vorliegen eines abnormalen Elektrokardiogramms (EKG), das nach Meinung des Prüfers klinisch signifikant ist, einschließlich komplettem Linksschenkelblock, Zweit- oder Drittgrad-Herzblock.
• Anamnese allergischer Reaktionen auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Duvelisib
• Teilnehmer, die andere experimentelle Substanzen erhalten
• Weibliche Patienten, die stillen
• Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken hinsichtlich der klinischen Studienverfahren kontraindiziert.
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfers möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Problemen im Zusammenhang mit Machbarkeit/Logistik).