Terapia podtrzymująca Duvelisibem w leczeniu obwodowych chłoniaków z komórek T

Kryteria włączenia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnego przedstawiciela.

  • Zgoda, gdy jest to właściwe, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi
• Wiek: ≥ 18 lat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Histologicznie potwierdzone węzłowe chłoniaki z komórek T-pomocniczych pęcherzykowych (TFH) lub PTCL-niesklasyfikowane inaczej (NOS). Węzłowe chłoniaki z komórek TFH obejmują trzy podtypy:

  • Angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T (AITL) (rewizja 4. wydania Światowej Organizacji Zdrowia [WHO4R])/chłoniak z komórek T-pomocniczych pęcherzykowych (chłoniak TFH), typ angioimmunoblastyczny (Międzynarodowa Klasyfikacja Konsensusowa [ICC])/węzłowy chłoniak z komórek TFH, typ angioimmunoblastyczny (5. wydanie Światowej Organizacji Zdrowia [WHO5])
  • Węzłowy PTCL z fenotypem TFH (węzłowy PTCL, TFH) (WHO4R)/chłoniak TFH, NOS (ICC)/węzłowy chłoniak z komórek TFH, NOS (WHO5)
  • Pęcherzykowy chłoniak z komórek T (FTCL) (WHO4R)/chłoniak TFH, typ pęcherzykowy (ICC)/ węzłowy chłoniak z komórek TFH, typ pęcherzykowy (WHO5)
• Zakończenie pierwszoliniowej wielolekowej chemioterapii opartej na schemacie cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna, prednizon (CHOP) i udokumentowana całkowita remisja (CR) według kryteriów Lugano w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją. Wcześniejsza monoterapia kortykosteroidami nie jest uważana za linię leczenia

• Niezakwalifikowani do lub odmawiający konsolidacyjnej autologicznej transplantacji komórek macierzystych. Niezakwalifikowanie definiuje się jako:

  • Pacjent uznany za niezakwalifikowanego do chemioterapii wysokimi dawkami i ASCT na podstawie oceny lekarza

  • ORAZ co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    • Wiek ≥ 65 lat lub
    • Wiek ≥ 18 lat i wynik wskaźnika współchorobowości specyficznego dla transplantacji komórek krwiotwórczych ≥ 3
• Powrót do ≤ stopnia 1 lub wartości wyjściowej dla jakichkolwiek toksyczności spowodowanych wcześniejszymi leczeniami, z wyjątkiem neuropatii obwodowej (powrót do ≤ stopnia 2) lub łysienia
• Płytki krwi ≥ 25 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Liczba limfocytów CD4 ≥ 50/mm^3 (0,05 × 10^9/L)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (u pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina > 1,5 × GGN, ale ≤ 3 × GGN może być dopuszczona za zgodą sponsora)
• Aspartat aminotransferaza (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) ≤ 2,5 × GGN
• Alanina aminotransferaza (ALT) (serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 30 mL/min (oszacowany za pomocą równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] lub Cockcroft-Gaulta lub zmierzony)
• Sero-negatywny dla antygenu (Ag)/przeciwciała (Ab) HIV, wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny antygen powierzchniowy) LUB pacjenci z obecnością przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), ale bez antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), są kwalifikowani, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalne (< 20 IU) i jeśli są gotowi poddać się monitorowaniu co 4 tygodnie pod kątem reaktywacji HBV. Pacjenci pozytywni na przeciwciała HCV są kwalifikowani tylko jeśli PCR jest ujemny na RNA HCV
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny test ciążowy na β-ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG) w surowicy w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym leczeniem (WCBP definiuje się jako dojrzałą płciowo kobietę, która nie przeszła sterylizacji chirurgicznej lub która nie jest naturalnie w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy. Kobiety, które są uważane za nie będące w wieku rozrodczym, nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego
• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym (tj. nie poddanych sterylizacji chirurgicznej lub pacjentek, które nie są w okresie pomenopauzalnym) musi być gotowa do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez czas trwania leczenia w badaniu i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatniej dawce duvelisibu

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejszy przeszczep narządu
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od cyklu (C) 1 dnia (D) 1
• Niezdolność do otrzymania leczenia profilaktycznego przeciwko pneumocystis przy rejestracji
• Stosowanie leków lub spożywanie pokarmów, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A, musi zostać przerwane co najmniej 2 tygodnie przed interwencją badawczą. Pacjenci, którzy (po rejestracji) wymagają stosowania silnego inhibitora CYP3A4 w leczeniu infekcji grzybiczej/pleśniowej, będą wymagać redukcji dawki
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez PTCL

• Pacjenci ze znanym rozpoznaniem:

  • Aktywnej infekcji cytomegalowirusem (CMV) (pacjenci z wykrywalnym wiremią)
  • Historia leczenia gruźlicy w ciągu 2 lat przed rejestracją

  • Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakterialna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem infekcji grzybiczych łożyska paznokcia), która wymaga leczenia systemowego. Pacjenci mogą kontynuować badania przesiewowe podczas leczenia infekcji, ale leczenie systemowe musi zostać zakończone do cyklu 1 dnia 1

    • Jeśli pacjent ma objawy/symptomy sugerujące infekcję SARS-CoV-2, pacjent musi mieć ujemny test molekularny (np. reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR]) lub 2 ujemne wyniki testu antygenowego w odstępie co najmniej 24 godzin. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów kwalifikacyjnych infekcji SARS-CoV-2, muszą zostać odrzuceni podczas badań przesiewowych i mogą być ponownie przesiewani tylko wtedy, gdy spełnione są następujące warunki:
    • Minęło co najmniej 10 dni od pierwszego pozytywnego wyniku testu u pacjentów bezobjawowych lub co najmniej 10 dni od wyzdrowienia, zdefiniowanego jako ustąpienie gorączki bez stosowania leków przeciwgorączkowych i poprawa objawów
• Historia marskości wątroby lub przewlekłego nadużywania alkoholu
• Objawowa choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia (tj. sprue), wcześniejsza gastrektomia lub usunięcie górnego odcinka jelita, lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub defekt przewodu pokarmowego, które zakłócałyby wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie duvelisibu
• Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy, który mógłby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, z wyjątkiem przypadków za zgodą głównego badacza. Następujące są kwalifikowalne bez specjalnego odstępstwa: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy

• Dowody na istotne, niekontrolowane, współistniejące choroby, które mogłyby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, takie jak choroba płuc, w tym obturacyjna choroba płuc i historia skurczu oskrzeli, niekontrolowana cukrzyca, ciężkie zaburzenie psychiczne lub niestabilna choroba serca, zdefiniowana przez jedno z poniższych:

  • Zdarzenia sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego (MI), udar lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niewydolność serca w klasie III-IV według New York Heart Association (NYHA)
  • Niekontrolowane migotanie przedsionków lub nadciśnienie
• Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który jest klinicznie istotny w opinii badacza, w tym całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa, bloku serca II lub III stopnia
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do duvelisibu
• Uczestnicy otrzymujący inne środki badawcze
• Pacjentki karmiące piersią
• Jakikolwiek inny stan, który, według oceny badacza, byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy bezpieczeństwa związane z procedurami badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy, w opinii badacza, mogą nie być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)