Duvelisib-underhållsbehandling för perifera T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller lagligt auktoriserad företrädare.

  • Samtycke, när lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Ålder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Histologiskt bekräftad nodal T-follikulär helper (TFH) cell lymfom eller PTCL-not otherwise specified (NOS). Nodal TFH cell lymfom omfattar tre subtyper:

  • Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL)(World Health Organization 4th edition revised [WHO4R])/follicular helper T-cell lymphoma (TFH lymphoma), angioimmunoblastic type (International Consensus Classification [ICC])/nodal TFH cell lymphoma, angioimmunoblastic-type (World Health Organization 5th edition [WHO5])
  • Nodal PTCL med TFH fenotyp (nodal PTCL, TFH)(WHO4R)/TFH lymphoma, NOS (ICC)/nodal TFH cell lymphoma, NOS (WHO5)
  • Follicular T-cell lymphoma (FTCL)(WHO4R)/TFH lymphoma, follicular type (ICC)/ nodal TFH cell lymphoma, follicular-type (WHO5)
• Genomförd första linjens fleragentkemoterapi med ett cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone (CHOP)-baserat schema och dokumenterad komplett respons (CR) enligt Lugano-kriterier inom de senaste 6 månaderna före inkludering. Tidigare kortikosteroidmonoterapi räknas inte som en behandlingslinje

• Icke berättigad till eller avböjer konsoliderande autolog stamcellstransplantation. Icke berättigande definieras av:

  • Patient bedöms som icke berättigad för högdoskemoterapi och ASCT baserat på läkares bedömning

  • OCH minst ett av följande kriterier:

    • Ålder ≥ 65 år eller
    • Ålder ≥ 18 år och Hematopoietic Cell Transplantation-specific Comorbidity Index poäng ≥ 3
• Återhämtning till ≤ grad 1 eller baslinje för alla toxiciteter på grund av tidigare behandlingar, med undantag för perifer neuropati (återhämtning till ≤ grad 2) eller alopeci
• Trombocyter ≥ 25 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• CD4 lymfocytantal ≥ 50/mm^3 (0,05 × 10^9/L)
• Total bilirubin ≤ 1,5 × övre referensgräns (ÖRG) (hos patienter med Gilberts syndrom kan bilirubin > 1,5 × ÖRG men ≤ 3 × ÖRG tillåtas med sponsor godkännande)
• Aspartataminotransferas (AST)(serum glutamat oxaloacetat transaminas [SGOT]) ≤ 2,5 × ÖRG
• Alaninaminotransferas (ALT)(serum glutamat pyruvat transaminas [SGPT]) ≤ 2,5 × ÖRG
• Serumkreatinin ≤ 2,0 × ÖRG eller kreatininclearance ≥ 30 mL/min (uppskattad med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] eller Cockcroft-Gault ekvation eller mätt)
• Seronnegativ för HIV antigen (Ag)/antikropp (Ab) combo, hepatit C-virus (HCV), aktiv hepatit B-virus (HBV) (ytantigen negativ) ELLER patienter med förekomst av hepatit B kärnantikropp (HBcAb), men frånvaro av hepatit B ytantigen (HBsAg), är berättigade om hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) är odetekterbar (< 20 IU), och om de är villiga att genomgå övervakning var fjärde vecka för HBV-reaktivering. Patienter positiva för HCV-antikropp är berättigade endast om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV ribonukleinsyra (RNA)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt serum β-human chorionic gonadotropin (β-hCG) graviditetstest inom 1 vecka före första behandling (WOCBP definieras som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått kirurgisk sterilisering eller som inte har varit naturligt postmenopausal i minst 12 på varandra följande månader. Kvinnor som anses inte vara i fertil ålder krävs inte att ha ett graviditetstest
• Avtal av kvinnor och män i reproduktiv ålder (dvs. inte kirurgiskt sterila eller kvinnliga patienter som inte är postmenopausala) måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studiebehandlingen och i minst 1 månad efter sista dosen av duvelisib

Exklusionskriterier:

• Tidigare organtransplantation
• Större kirurgi inom 4 veckor före inkludering
• Administrering av ett levande vaccin inom 30 dagar före cykel (C) 1 dag (D) 1
• Oförmåga att få profylaktisk behandling för pneumocystis vid inkludering
• Användning av läkemedel eller konsumtion av livsmedel som är starka induktorer eller hämmare av CYP3A måste avbrytas minst 2 veckor före studieintervention. Patienter som (efter inkludering) kräver användning av en stark CYP3A4-hämmare för att behandla en svamp-/mögelinfektion kommer att kräva dosreduceringar
• Känt centralnervsystemengagemang av PTCL

• Patienter med känd diagnos av

  • Aktiv cytomegalovirus (CMV) infektion (patienter med detekterbar viral belastning)
  • Historik av tuberkulosbehandling inom 2 år före inkludering

  • Känd aktiv bakteriell, viral, svamp, mykobakteriell, parasitär eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) som kräver systemisk behandling. Patienter kan fortsätta med screening under behandling för infektion, men systemisk behandling måste vara avslutad vid cykel 1 dag 1

    • Om en patient har tecken/symtom som tyder på SARS-CoV-2-infektion, måste patienten ha ett negativt molekylärt (t.ex. polymeraskedjereaktion [PCR]) test eller 2 negativa antigentestresultat med minst 24 timmars mellanrum. Patienter som inte uppfyller SARS-CoV-2-infektions berättigandekriterier måste screen-failas och får endast screenas om följande har uppfyllts:
    • Minst 10 dagar sedan första positiva testresultat har passerat hos asymptomatiska patienter eller minst 10 dagar sedan återhämtning, definierad som upplösning av feber utan användning av antipyretika och förbättring av symtom
• Historik av cirros eller kroniskt alkoholmissbruk
• Symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), celiaki (dvs. sprue), tidigare gastrektomi eller övre tarmborttagning, eller något annat gastrointestinalt störning eller defekt som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av duvelisib
• Samtidig aktiv malignitet som skulle kunna påverka följsamhet till protokoll eller tolkning av resultat utom med tillstånd från huvudundersökningsledaren. Följande är berättigade utan specifikt undantag: icke-melanom hudcancer, carcinoma in situ i cervix

• Tecken på signifikant, okontrollerad, samtidig sjukdom som skulle kunna påverka följsamhet till protokoll eller tolkning av resultat, såsom lungsjukdom, inklusive obstruktiv lungsjukdom och historik av bronkospasm, okontrollerad diabetes, allvarlig psykiatrisk störning eller instabil hjärtsjukdom som definieras av något av följande:

  • Händelser såsom hjärtinfarkt (MI), stroke eller instabil angina inom de senaste 6 månaderna
  • New York Heart Association (NYHA) hjärtsvikt klass III-IV
  • Okontrollerat förmaksflimmer eller hypertoni
• Historik eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som är kliniskt signifikant enligt undersökningsledarens åsikt, inklusive komplett vänster grenblock, andra- eller tredjegrads hjärtblock
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som duvelisib
• Deltagare som tar andra experimentella läkemedel
• Kvinnliga patienter som ammar
• Vilket annat tillstånd som, enligt undersökningsledarens bedömning, kontraindicerar patientens deltagande i klinisk studie på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt undersökningsledarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive följsamhetsproblem relaterade till genomförbarhet/logistik)