Duvelisib-onderhoudsbehandeling voor de behandeling van perifere T-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk vertegenwoordiger.

  • Toestemming wordt, indien van toepassing, verkregen volgens de institutionele richtlijnen
• Leeftijd: ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Histologisch bevestigde nodale T-folliculaire helper (TFH) cel lymfomen of PTCL-niet anders gespecificeerd (NOS). Nodale TFH cel lymfomen omvatten drie subtypes:

  • Angio-immunoblastisch T-cel lymfoom (AITL)(World Health Organization 4th edition revised [WHO4R])/folliculair helper T-cel lymfoom (TFH lymfoom), angio-immunoblastisch type (International Consensus Classification [ICC])/nodale TFH cel lymfoom, angio-immunoblastisch type (World Health Organization 5th edition [WHO5])
  • Nodaal PTCL met TFH fenotype (nodale PTCL, TFH)(WHO4R)/TFH lymfoom, NOS (ICC)/nodale TFH cel lymfoom, NOS (WHO5)
  • Folliculair T-cel lymfoom (FTCL)(WHO4R)/TFH lymfoom, folliculair type (ICC)/ nodale TFH cel lymfoom, folliculair type (WHO5)
• Voltooiing van eerstelijns multi-agent chemotherapie met een op cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednison (CHOP) gebaseerd regime en documentatie van complete respons (CR) volgens Lugano criteria binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Eerdere corticosteroid monotherapie wordt niet beschouwd als een lijn van therapie

• Niet in aanmerking komend voor of afwijzen van consolidatieve autologe stamceltransplantatie. Niet in aanmerking komen wordt gedefinieerd door:

  • Patiënt wordt geacht niet in aanmerking te komen voor hooggedoseerde chemotherapie en ASCT op basis van de beoordeling van de arts

  • EN ten minste één van de volgende criteria:

    • Leeftijd ≥ 65 jaar of
    • Leeftijd ≥ 18 jaar en Hematopoietic Cell Transplantation-specific Comorbidity Index score ≥ 3
• Herstel tot ≤ graad 1 of basislijn voor eventuele toxiciteiten als gevolg van eerdere behandelingen, met uitzondering van perifere neuropathie (herstel tot ≤ graad 2) of alopecia
• Bloedplaatjes ≥ 25.000/mm³
• Hemoglobine ≥ 8 g/dL
• CD4 lymfocytenaantal ≥ 50/mm³ (0,05 × 10⁹/L)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovenste limiet van normaal (ULN) (bij patiënten met het syndroom van Gilbert kan een bilirubine > 1,5 × ULN maar ≤ 3 × ULN worden toegestaan met goedkeuring van de sponsor)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutamine oxaalazijnzuur transaminase [SGOT]) ≤ 2,5 × ULN
• Alanineaminotransferase (ALT) (serum glutamine pyruvaat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN
• Serumcreatinine ≤ 2,0 × ULN of creatinineklaring ≥ 30 mL/min (geschat door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] of Cockcroft-Gault vergelijking of gemeten)
• Seronegatief voor HIV-antigeen (Ag)/antilichaam (Ab) combo, hepatitis C-virus (HCV), actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakte-antigeen negatief) OF patiënten met aanwezigheid van hepatitis B kernantilichaam (HBcAb), maar afwezigheid van hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg), komen in aanmerking als hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) niet detecteerbaar is (< 20 IU), en als zij bereid zijn om elke 4 weken te worden gecontroleerd op HBV-reactivering. Patiënten positief voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV ribonucleïnezuur (RNA)
• Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP): negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest binnen 1 week voor de eerste behandeling (WCBP gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet ten minste 12 opeenvolgende maanden natuurlijk postmenopauzaal is geweest. Vrouwen die worden beschouwd als niet vruchtbaar zijn, hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan
• Overeenkomst door vrouwen en mannen met voortplantingspotentieel (d.w.z. niet chirurgisch steriel of vrouwelijke patiënten die niet postmenopauzaal zijn) moeten bereid zijn om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de studiebehandeling en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis duvelisib

Exclusiecriteria:

• Eerdere orgaantransplantatie
• Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Toediening van een levend vaccin binnen 30 dagen voor cyclus (C) 1 dag (D) 1
• Niet in staat om profylactische behandeling voor pneumocystis te ontvangen bij inschrijving
• Gebruik van medicatie of consumptie van voedingsmiddelen die sterke inductoren of remmers van CYP3A zijn, moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de studie-interventie worden gestaakt. Patiënten die (na inschrijving) gebruik moeten maken van een sterke CYP3A4-remmer voor de behandeling van een schimmel-/moldinfectie, vereisen dosisverlagingen
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door PTCL

• Patiënten met bekende diagnose van

  • Actieve cytomegalovirus (CMV) infectie (patiënten met detecteerbare virale load)
  • Geschiedenis van tuberculosebehandeling binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving

  • Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (met uitzondering van schimmelinfecties van de nagelbedden) die systemische behandeling vereist. Patiënten kunnen doorgaan met screening tijdens behandeling voor infectie, maar systemische behandeling moet zijn voltooid voor cyclus 1 dag 1

    • Als een patiënt tekenen/symptomen heeft die wijzen op SARS-CoV-2-infectie, moet de patiënt een negatieve moleculaire (bijv. polymerasekettingreactie [PCR]) test of 2 negatieve antigeentestresultaten hebben met ten minste 24 uur tussenpoos. Patiënten die niet voldoen aan de in aanmerking komingscriteria voor SARS-CoV-2-infectie moeten worden uitgesloten bij screening en mogen alleen opnieuw worden gescreend als aan het volgende is voldaan:
    • Ten minste 10 dagen sinds het eerste positieve testresultaat zijn verstreken bij asymptomatische patiënten of ten minste 10 dagen sinds herstel, gedefinieerd als verdwijning van koorts zonder gebruik van antipyretica en verbetering van symptomen
• Geschiedenis van cirrose of chronisch alcoholmisbruik
• Symptomatische inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie (d.w.z. sprue), eerdere gastrectomie of verwijdering van de bovenste darm, of enige andere gastro-intestinale aandoening of defect die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van duvelisib zou verstoren
• Gelijktijdige actieve maligniteit die de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten zou kunnen beïnvloeden, behalve met toestemming van de hoofdonderzoeker. De volgende zijn in aanmerking komend zonder specifieke ontheffing: niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals

• Bewijs van significante, ongecontroleerde, gelijktijdige ziekten die de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten zouden kunnen beïnvloeden, zoals longziekte, inclusief obstructieve longziekte en geschiedenis van bronchospasme, ongecontroleerde diabetes, ernstige psychiatrische stoornis of instabiele hartziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Cardiale gebeurtenissen zoals myocardinfarct (MI), beroerte of instabiele angina binnen de afgelopen 6 maanden
  • New York Heart Association (NYHA) hartfalen klasse III-IV
  • Ongecontroleerde atriale fibrillatie of hypertensie
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat klinisch significant is volgens de mening van de onderzoeker, inclusief volledig linker bundeltakblok, tweede- of derdegraads hartblok
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als duvelisib
• Deelnemers die andere experimentele middelen ontvangen
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om alle studieprocedures na te leven (inclusief nalevingsproblemen gerelateerd aan haalbaarheid/logistiek)