Manutenção com Duvelisib para o Tratamento dos Linfomas de Células T Periféricos

Critérios de Inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.

  • O assentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Idade: ≥ 18 anos
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Linfomas nodais de células T auxiliares foliculares (TFH) ou PTCL não especificado (NOS) confirmados histologicamente. Os linfomas nodais de células TFH englobam três subtipos:

  • Linfoma de células T angioimunoblástico (AITL) (4.ª edição revista da Organização Mundial da Saúde [WHO4R])/linfoma de células T auxiliares foliculares (linfoma TFH), tipo angioimunoblástico (Classificação de Consenso Internacional [ICC])/linfoma nodal de células TFH, tipo angioimunoblástico (5.ª edição da Organização Mundial da Saúde [WHO5])
  • PTCL nodal com fenótipo TFH (PTCL nodal, TFH) (WHO4R)/linfoma TFH, NOS (ICC)/linfoma nodal de células TFH, NOS (WHO5)
  • Linfoma folicular de células T (FTCL) (WHO4R)/linfoma TFH, tipo folicular (ICC)/linfoma nodal de células TFH, tipo folicular (WHO5)
• Conclusão da primeira linha de quimioterapia multiagente com um regime baseado em ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona (CHOP) e documentação de resposta completa (CR) de acordo com os critérios de Lugano nos 6 meses anteriores à inscrição. A monoterapia prévia com corticosteroides não é considerada uma linha de terapia

• Ineligível para ou recusa de transplante autólogo de células estaminais consolidativo. A ineligibilidade é definida por:

  • Paciente considerado ineligível para quimioterapia de alta dose e ASCT com base na avaliação do médico

  • E pelo menos um dos seguintes critérios:

    • Idade ≥ 65 anos ou
    • Idade ≥ 18 anos e pontuação do Índice de Comorbilidade Específico para Transplante de Células Hematopoiéticas ≥ 3
• Recuperação para ≤ grau 1 ou linha de base para quaisquer toxicidades devido a tratamentos anteriores, com exceção de neuropatia periférica (recuperação para ≤ grau 2) ou alopecia
• Plaquetas ≥ 25.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Contagem de linfócitos CD4 ≥ 50/mm³ (0,05 × 10⁹/L)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN) (em pacientes com Síndrome de Gilbert, uma bilirrubina > 1,5 × ULN mas ≤ 3 × ULN pode ser permitida com aprovação do patrocinador)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) ≤ 2,5 × ULN
• Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN
• Creatinina sérica ≤ 2,0 × ULN ou depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (estimada pela Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica [CKD-EPI] ou equação de Cockcroft-Gault ou medida)
• Seronegativo para combinação de antigénio (Ag)/anticorpo (Ab) do VIH, vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B ativo (HBV) (antigénio de superfície negativo) OU pacientes com presença de anticorpo contra o núcleo da hepatite B (HBcAb), mas ausência de antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), são elegíveis se o ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) for indetetável (< 20 UI), e se estiverem dispostos a realizar monitorização a cada 4 semanas para reativação do HBV. Pacientes positivos para anticorpo do HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para ácido ribonucleico (RNA) do HCV
• Mulheres em idade fértil (WOCBP): teste de gravidez sérico β-gonadotrofina coriónica humana (β-hCG) negativo dentro de 1 semana antes do primeiro tratamento (WCBP definida como mulher sexualmente madura que não foi submetida a esterilização cirúrgica ou que não está naturalmente na menopausa há pelo menos 12 meses consecutivos. Mulheres consideradas não em idade fértil não são obrigadas a fazer teste de gravidez
• Acordo por mulheres e homens com potencial reprodutivo (ou seja, não esterilizados cirurgicamente ou pacientes do sexo feminino que não estão na menopausa) devem estar dispostos a usar um método de contraceção altamente eficaz durante o tratamento do estudo e por pelo menos 1 mês após a última dose de duvelisib

Critérios de Exclusão:

• Transplante de órgão prévio
• Cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Administração de vacina viva dentro de 30 dias do ciclo (C) 1 dia (D) 1
• Incapacidade de receber tratamento profilático para pneumociste na inscrição
• O uso de medicamentos ou consumo de alimentos que são fortes indutores ou inibidores do CYP3A deve ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes da intervenção do estudo. Pacientes que (após inscrição) necessitem do uso de um forte inibidor do CYP3A4 para tratar uma infeção fúngica/de bolor exigirão reduções de dose
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central pelo PTCL

• Pacientes com diagnóstico conhecido de

  • Infeção ativa por citomegalovírus (CMV) (pacientes com carga viral detetável)
  • Histórico de tratamento de tuberculose dentro de 2 anos antes da inscrição

  • Infeção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra conhecida ativa (excluindo infeções fúngicas dos leitos ungueais) que requer tratamento sistémico. Pacientes podem prosseguir com o rastreio durante o tratamento para infeção, mas o tratamento sistémico deve estar concluído até ao ciclo 1 dia 1

    • Se um paciente tiver sinais/sintomas sugestivos de infeção por SARS-CoV-2, o paciente deve ter um teste molecular negativo (por exemplo, reação em cadeia da polimerase [PCR]) ou 2 resultados de teste de antigénio negativos com pelo menos 24 horas de intervalo. Pacientes que não cumpram os critérios de elegibilidade para infeção por SARS-CoV-2 devem ser excluídos do rastreio e só podem ser rastreados novamente se os seguintes requisitos forem cumpridos:
    • Pelo menos 10 dias desde o primeiro resultado de teste positivo em pacientes assintomáticos ou pelo menos 10 dias desde a recuperação, definida como resolução da febre sem uso de antipiréticos e melhoria dos sintomas
• Histórico de cirrose ou abuso crónico de álcool
• Doença inflamatória intestinal sintomática (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa), doença celíaca (ou seja, sprue), gastrectomia prévia ou remoção do intestino superior, ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal que interferiria com a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do duvelisib
• Neoplasia maligna ativa concorrente que poderia afetar a conformidade com o protocolo ou interpretação dos resultados, exceto com permissão do investigador principal. Os seguintes são elegíveis sem isenção específica: cancro de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero

• Evidência de doenças concomitantes significativas, não controladas, que poderiam afetar a conformidade com o protocolo ou interpretação dos resultados, como doença pulmonar, incluindo doença pulmonar obstrutiva e histórico de broncoespasmo, diabetes não controlada, distúrbio psiquiátrico grave ou doença cardíaca instável, definida por um dos seguintes:

  • Eventos cardíacos como enfarte do miocárdio (MI), acidente vascular cerebral ou angina instável nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Fibrilhação auricular ou hipertensão não controlada
• Histórico ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador, incluindo bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao duvelisib
• Participantes que estão a receber outros agentes investigacionais
• Pacientes do sexo feminino que estão a amamentar
• Qualquer outra condição que, a critério do Investigador, contraindique a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes potenciais que, na opinião do investigador, possam não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas com viabilidade/logística)