非SOD1 ALSにおけるトファーセン
2026年6月23日 更新者：Timothy M. Miller, MD, PhD、Washington University School of Medicine
SOD1遺伝子変異のない筋萎縮性側索硬化症（ALS）の成人患者におけるトファーセンの生物学的効果を評価する研究
この臨床試験の目的は、非SOD1 ALSを有する成人におけるトファーセンの安全性と有効性を評価することです。 トファーセンは現在、米国食品医薬品局によりSOD1-ALSの治療薬として承認されています。 主な研究課題は以下の通りです：
- トファーセンは、非SOD1 ALSを有する成人参加者の血液および脳脊髄液中の神経フィラメント軽鎖（NfL）レベルを低下させるか？
- トファーセンは、非SOD1 ALSを有する成人参加者にとって安全かつ忍容性があるか？
- トファーセンは、非SOD1 ALSを有する参加者の臨床転帰や生活の質の指標など、他の測定値に影響を与えるか？
参加者は以下のことを行います：
- 24週間にわたり、腰椎穿刺により100mgのトファーセンを投与されます。 投与は以下の時点で行われます：0週、2週、4週、8週、12週、16週、20週、および24週。
- 投与期間終了後、28週と32週に2回の追跡調査を受診します。
- 筋力検査や呼吸機能検査など、様々な質問票および転帰測定を完了します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University
-
コンタクト：
- Karon Simmons
- 電話番号：404-712-4182
- メール：kmsimm2@emory.edu
-
主任研究者：
- Jonathan Glass, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
-
コンタクト：
- Miranda Durcan
- 電話番号：617-643-9550
- メール：tofersensporadichealey@mgb.org
-
主任研究者：
- Suma Babu, MBBS, MPH
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University ALS Center
-
コンタクト：
- ALS Clinical Research Team
- 電話番号：1-844-257-2273
- メール：als@wustl.edu
-
主任研究者：
- Timothy M Miller, MD, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 研究の目的とリスクを理解し、国内および地域の参加者個人情報保護規制に従い、署名および日付入りのインフォームドコンセントおよび個人健康情報（PHI）の使用承認を提供できること。
- インフォームドコンセント時に18歳以上であること。
- ALSの確定診断を受けていること。
- スクリーニング訪問時点で、ALSによる筋力低下の発症から24ヶ月以内であること。
- 事前に確認された遺伝子検査でSOD1およびFUS変異が陰性であること。SOD1およびFUS以外の遺伝子に変異がある参加者は、施設責任医師の裁量で登録可能。
- 性別、年齢、身長（座位）で調整した予測値の50％以上の努力性肺活量（SVC）を有すること。
- 研究責任医師が判断するに、研究開始時に研究手順を受け、訪問スケジュールを遵守できる医学的状態であること。
- すべての参加者は、研究中に効果的な避妊を実践することに同意し、研究治療の最終投与後5ヶ月間避妊を継続する意思と能力を有すること。
- リルゾールを服用している場合、参加者はDay 1の30日前から安定した用量で服用しており、最終研究訪問までその用量を維持することが予想されること。
- エダラボンを服用している場合、参加者はDay 1の60日前（2治療サイクル）にエダラボンを開始しており、研究責任医師が医学的理由でエダラボンを中止すべきと判断しない限り、最終研究訪問までその用量を維持することが予想されること。その場合、研究中に再開することはできない。
除外基準：
- 研究薬の1ヶ月または5半減期のいずれか長い期間内に、他の治験薬（同情使用または拡大アクセスプログラムを通じたALS用治験薬を含む）、生物学的製剤、または医療機器による治療を受けていること。具体的には、低分子干渉RNA、幹細胞療法、または遺伝子療法の事前治療は認められない。
- 現在、他の介入研究に参加していること。
- 研究責任医師が判断するに、研究参加を制限するような、研究登録6ヶ月以内の薬物乱用またはアルコール依存症の既往歴があること。
- スクリーニング期間中に、全身性抗ウイルスまたは抗菌療法を必要とする未治療または不十分に治療された活動性感染症が存在すること。
- 研究責任医師が判断するに、研究の実施または評価に支障をきたすと考えられる継続的な医学的状態（例：消耗または悪液質、重度の貧血）があること。
- 研究責任医師の見解により、研究中に進行性（すなわち悪化）の経過をたどると予想され、および/または神経フィラメントの上昇と関連すると予想される、混同を招く神経筋または神経学的障害の既往歴があること。
- 妊娠中または現在授乳中の女性参加者。
- 研究責任医師が判断するに、著しい認知障害、臨床的認知症、または不安定な精神疾患（精神病、自殺念慮、自殺企図、または未治療の大うつ病性障害を含む）が90日以内にあること。
- 広範囲の麻酔薬に対するアレルギーの既往歴があること。
- 気管切開術を受けていること。
- 増加または制御不能な出血のリスクおよび/または最適に管理されていない出血リスクが存在し、参加者に術中または術後出血のリスク増加をもたらす可能性があること。これには、腰椎穿刺（LP）部位またはその近くの解剖学的要因（例：血管異常、腫瘍、その他の異常）および凝固カスケード、血小板機能、または血小板数の基礎疾患（例：血友病、フォン・ヴィレブランド病、肝疾患）が含まれるが、これらに限定されない。
- 研究責任医師の見解により、地域または施設のガイドラインおよび/または研究責任医師の判断に従ってLP手順前および/または後に安全に中断できない抗血小板薬または抗凝固薬の投与が必要と予想されること。
- 脳脊髄液（CSF）の排出用植込みシャントまたは中枢神経系（CNS）カテーテルが植込まれていること。
- 研究責任医師が判断するに、参加者の登録に不適切となるような、血液学または臨床化学パラメータの臨床的に有意な異常があること。
- 研究要件を遵守できないこと。
- 研究責任医師の見解により、参加者の登録に不適切となるその他の特定されていない理由があること。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：トファーセン
|
トファーセン100 mgを髄腔内投与。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
血漿NfLが30％以上減少した参加者の割合
時間枠：ベースラインから第28週まで
|
ベースラインから第28週まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
CSF NfLの30%以上の減少が見られた参加者の割合
時間枠：ベースラインから28週まで
|
ベースラインから28週まで
|
|
血漿および髄液中NfLレベルの変化
時間枠：ベースラインから第28週まで
|
ベースラインから第28週まで
|
|
有害事象および重篤な有害事象の発生率
時間枠：ベースラインから研究完了までの平均8か月間
|
ベースラインから研究完了までの平均8か月間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CSF SOD1の変化
時間枠：ベースラインから28週まで
|
ベースラインから28週まで
|
|
|
ALS機能評価尺度改訂版（ALSFRS-R）の変化
時間枠：ベースラインから第28週まで
|
ALSFRS-Rは、呼吸機能、球麻痺機能、粗大運動技能、および微細運動技能を含む4つの機能領域を測定します。
12の質問があり、それぞれ0から4のスコアが付けられ、合計可能スコアは48点です。スコアが高いほど機能が良好であることを示します。
|
ベースラインから第28週まで
|
|
スロー肺活量 (SVC) の変化
時間枠：ベースラインから28週目まで
|
肺活量は、北東ALSコンソーシアムによって確立された標準化されたプロトコルに従って実施される、スロー肺活量テストによって測定されます。
|
ベースラインから28週目まで
|
|
手持ちダイナモメトリー（HHD）の変化
時間枠：ベースラインから第28週まで
|
定量的筋力は、標準的な被験者体位を用いて複数の筋肉に対してHHD（ハンドヘルドダイナモメーター）を用いて評価されます。
|
ベースラインから第28週まで
|
|
Rasch全体ALS障害スケール（ROADS）の変化
時間枠：ベースラインから第28週まで
|
Rasch構築全般的ALS障害尺度（ROADS）は、患者報告型アウトカム指標であり、28項目を評価し、各項目は0～2点で採点され、その後、0～146の正規化総合スコアを提供して、全体的な障害レベルを線形加重方式で捉えます。これは、正規化ROADSスコアの1ポイントの変化が、障害の定量化可能かつ一貫した測定値を表し、2ポイントの変化が障害量の2倍を反映することを意味します。
|
ベースラインから第28週まで
|
|
運動機能自立度測定（FIM）の変化
時間枠：ベースラインから第28週まで
|
運動機能自立度測定法 (FIM) は、運動機能を評価する13項目で構成されており、各項目は0～7点で採点され、合計91点満点となります。91点は最高レベルの機能を示します。
|
ベースラインから第28週まで
|
|
EuroQol 5次元5段階尺度（EQ-5D-5L）の変化
時間枠：ベースラインから第28週まで
|
EuroQol Five Dimension（EQ-5D-5L）は、健康状態を測定する標準化された汎用的尺度であり、2つのセクションで構成されています。
最初のセクションは5つの次元で構成されています：移動能力、セルフケア、日常活動、痛み／不快感、不安／抑うつ。
EQ-5D-5Lは、これらの次元を5段階で測定します：問題なし、軽度の問題、中程度の問題、重度の問題、極度の問題。
2番目のセクションは、回答者の自己評価による健康状態を0から100までの垂直スケールで記録する視覚的アナログ尺度で構成されており、端点は「想像できる最高の健康状態」と「想像できる最悪の健康状態」とラベル付けされています。
|
ベースラインから第28週まで
|
|
筋萎縮性側索硬化症評価質問票5項目尺度（ALSAQ-5）の変化
時間枠：ベースラインから28週目まで
|
ALSAQ-5は疾患特異的な自己申告による健康状態アンケートです。
ALSAQ-5は5つの質問を含み、それぞれが以下の5つの健康関連次元のいずれかに対応しています：身体の可動性、日常生活動作、飲食能力、コミュニケーション、および情緒的機能。
各質問には5つの回答選択肢があり、生スコアは0＝決してないから4＝いつも、または全くできないまでの範囲です。
ALSAQ-5の総合スコアは0から100の範囲で、低いスコアがより良い健康関連状態を示します。
|
ベースラインから28週目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年12月29日
一次修了 (推定)
2027年1月1日
研究の完了 (推定)
2028年5月1日
試験登録日
最初に提出
2025年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月17日
最初の投稿 (実際)
2025年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月23日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- US-TOF-12361
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。