Tofersen w stwardnieniu zanikowym bocznym bez mutacji SOD1

Kryteria włączenia:

• Zdolność do zrozumienia celu i ryzyka badania oraz udzielenia podpisanej i datowanej świadomej zgody oraz upoważnienia do wykorzystania danych osobowych dotyczących zdrowia zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników.
• Wiek 18 lat lub więcej w momencie udzielenia świadomej zgody.
• Potwierdzone rozpoznanie SLA.
• Czas od wystąpienia osłabienia z powodu SLA ≤ 24 miesiące w momencie wizyty przesiewowej.
• Wcześniejsze potwierdzone badania genetyczne negatywne pod kątem mutacji SOD1 i FUS. Uczestnicy z mutacjami w genach innych niż SOD1 i FUS mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza ośrodka.
• SVC ≥ 50% przewidywanej wartości skorygowanej o płeć, wiek i wzrost (z pozycji siedzącej).
• Stan zdrowia pozwalający na poddanie się procedurom badania i przestrzeganie harmonogramu wizyt w momencie rozpoczęcia badania, według oceny badacza.
• Wszyscy uczestnicy muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz być gotowi i zdolni do jej kontynuowania przez 5 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanego.
• Jeśli uczestnik przyjmuje ryluzol, musi być na stabilnej dawce przez ≥ 30 dni przed Dniem 1 i oczekuje się, że pozostanie na tej dawce do ostatniej wizyty w badaniu.
• Jeśli uczestnik przyjmuje edarawon, musi go rozpocząć ≥ 60 dni (2 cykle leczenia) przed Dniem 1 i oczekuje się, że pozostanie na tej dawce do ostatniej wizyty w badaniu, chyba że badacz ustali, że edarawon powinien zostać odstawiony z powodów medycznych, w takim przypadku nie można go wznowić podczas badania.

Kryteria wykluczenia:

• Leczenie innym lekiem badawczym (w tym lekami badawczymi na SLA w ramach użycia współczującego lub programów rozszerzonego dostępu), środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. W szczególności niedopuszczalne jest wcześniejsze leczenie małymi interferującymi RNA, terapią komórkami macierzystymi lub terapią genową.
• Obecne uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholizmu w ciągu ≤ 6 miesięcy od włączenia do badania, co ograniczałoby uczestnictwo w badaniu, według oceny badacza.
• Obecność nieleczonej lub niewłaściwie leczonej aktywnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej lub przeciwdrobnoustrojowej w dowolnym momencie okresu przesiewowego.
• Trwający stan chorobowy (np. wyniszczenie lub kacheksja, ciężka anemia), który według badacza zakłócałby przebieg lub oceny badania.
• Historia mylącego zaburzenia nerwowo-mięśniowego lub neurologicznego, które według badacza ma postępujący (tj. pogarszający się) przebieg podczas badania i/lub jest związane z podwyższeniem poziomu neurofilamentów.
• Uczestniczki będące w ciąży lub obecnie karmiące piersią.
• Znaczne zaburzenia poznawcze, otępienie kliniczne lub niestabilna choroba psychiczna, w tym psychoza, myśli samobójcze, próba samobójcza lub nieleczona ciężka depresja ≤ 90 dni, według oceny badacza.
• Historia alergii na szeroką gamę środków znieczulających.
• Tracheostomia.
• Obecność ryzyka zwiększonego lub niekontrolowanego krwawienia i/lub ryzyka krwawienia, które nie jest optymalnie kontrolowane, może narażać uczestnika na zwiększone ryzyko krwawienia śródoperacyjnego lub pooperacyjnego. Mogą to obejmować, ale nie ograniczają się do, czynniki anatomiczne w miejscu lub w pobliżu miejsca punkcji lędźwiowej (np. nieprawidłowości naczyniowe, nowotwory lub inne nieprawidłowości) oraz podstawowe zaburzenia kaskady krzepnięcia, funkcji płytek lub liczby płytek (np. hemofilia, choroba von Willebranda, choroba wątroby).
• Przewidywana potrzeba, według oceny badacza, podania jakiegokolwiek leku przeciwpłytkowego lub przeciwzakrzepowego, którego nie można bezpiecznie odstawić przed i/lub po procedurze punkcji lędźwiowej zgodnie z lokalnymi lub instytucjonalnymi wytycznymi i/lub decyzją badacza.
• Obecność wszczepionego zastawki do drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego lub wszczepionego cewnika OUN.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w parametrach hematologicznych lub kliniczno-chemicznych, według oceny badacza, które uniemożliwiłyby włączenie uczestnika do badania.
• Niezdolność do spełnienia wymagań badania.
• Inne nieokreślone powody, które według badacza czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia do badania.