Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tofersen vid icke-SOD1 ALS

23 juni 2026 uppdaterad av: Timothy M. Miller, MD, PhD, Washington University School of Medicine

En studie för att utvärdera den biologiska effekten av Tofersen hos vuxna med amyotrofisk lateralskleros utan mutationer i SOD1

Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera om tofersen är säkert och effektivt för vuxna med icke-SOD1 ALS. Tofersen är för närvarande godkänt av U.S. Food and Drug Administration för behandling av SOD1-ALS. De huvudsakliga frågor som den syftar till att besvara är:

  • Sänker tofersen nivåerna av neurofilament lätt kedja (NfL) i blodet och CSF hos vuxna deltagare med icke-SOD1 ALS?
  • Är tofersen säkert och tolererbart för vuxna deltagare med icke-SOD1 ALS?
  • Påverkar tofersen andra mätningar såsom kliniska utfall och livskvalitetsmått hos deltagare med icke-SOD1 ALS?

Deltagarna kommer att:

  • Få 100 mg tofersen via lumbalpunktion under 24 veckor. Doserna ges vid följande tidpunkter: vecka 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24.
  • Genomföra 2 uppföljningsbesök efter avslutad doseringsperiod vid vecka 28 och 32.
  • Fylla i en mängd frågeformulär och genomföra utfallsmätningar såsom styrke- och andningstester.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jonathan Glass, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Suma Babu, MBBS, MPH
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University ALS Center
        • Kontakt:
          • ALS Clinical Research Team
          • Telefonnummer: 1-844-257-2273
          • E-post: als@wustl.edu
        • Huvudutredare:
          • Timothy M Miller, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och lämna undertecknat och daterat informerat samtycke samt godkännande för användning av skyddad hälsouppgift (PHI) i enlighet med nationella och lokala deltagarintegritetsföreskrifter.
  • Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Bekräftad diagnos av ALS.
  • Tid sedan svaghetsdebut på grund av ALS ≤ 24 månader vid screeningbesöket.
  • Tidigare bekräftad genetisk testning negativ för SOD1- och FUS-mutationer. Deltagare med mutationer i andra gener än SOD1 och FUS kan inkluderas efter platsundersökarens bedömning.
  • SVC ≥ 50 % av förväntat värde justerat för kön, ålder och längd (från sittande position).
  • Medicinskt kapabel att genomgå studieprocedurerna och följa besöksschemat vid studieinträde, enligt undersökarens bedömning.
  • Alla deltagare måste samtycka till effektiv preventivmedelsanvändning under studien och vara villiga och kapabla att fortsätta med detta i 5 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
  • Om deltagaren tar riluzol måste dosen ha varit stabil i ≥ 30 dagar före dag 1 och förväntas förbli oförändrad fram till sista studiebesöket.
  • Om deltagaren tar edaravon måste behandlingen ha påbörjats ≥ 60 dagar (2 behandlingscykler) före dag 1 och förväntas fortsätta med samma dos fram till sista studiebesöket, såvida inte undersökaren bedömer att edaravon ska avbrytas av medicinska skäl, i vilket fall det inte får återupptas under studien.

Exklusionskriterier:

  • Behandling med ett annat undersökningsläkemedel (inklusive undersökningsläkemedel för ALS via compassionsprogram eller utökade tillträdesprogram), biologiskt ämne eller medicinteknisk produkt inom 1 månad eller 5 halveringstider av studieämnet, beroende på vilket som är längre. Specifikt är tidigare behandling med small interfering RNA, stamcellsterapi eller genterapi inte tillåten.
  • Pågående deltagande i någon annan interventionsstudie.
  • Historik av drogmissbruk eller alkoholism inom ≤ 6 månader från studieinträde som skulle begränsa deltagande, enligt undersökarens bedömning.
  • Förekomst av en obehandlad eller otillräckligt behandlad aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antimikrobiell terapi när som helst under screeningsperioden.
  • Pågående medicinskt tillstånd (t.ex. avmagring eller kakexi, svår anemi) som enligt undersökaren skulle störa genomförandet eller utvärderingen av studien.
  • Historik av förväxlingsbar neuromuskulär eller neurologisk sjukdom som förväntas ha en progressiv (dvs. försämrande) utveckling under studien och/eller förväntas vara associerad med förhöjda neurofilamentnivåer, enligt undersökarens bedömning.
  • Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.
  • Betydande kognitiv nedsättning, klinisk demens eller instabil psykisk sjukdom inklusive psykos, suicidtankar, suicidförsök eller obehandlad depression ≤ 90 dagar, enligt undersökarens bedömning.
  • Historik av allergier mot ett brett spektrum av anestetika.
  • Trakeostomi.
  • Förekomst av risk för ökad eller okontrollerad blödning och/eller blödningsrisk som inte är optimalt hanterad och skulle kunna utsätta deltagaren för ökad risk för intraoperativ eller postoperativ blödning. Detta kan inkludera, men är inte begränsat till, anatomiska faktorer vid eller nära LP-platsen (t.ex. vaskulära abnormiteter, neoplasi eller andra abnormiteter) och underliggande störningar i koagulationskaskaden, trombocytfunktion eller trombocytantal (t.ex. hemofili, Von Willebrands sjukdom, leversjukdom).
  • Förväntat behov, enligt undersökarens bedömning, av administrering av antiplatelet- eller antikoagulantmedicin som inte säkert kan pausas före och/eller efter en LP-procedur enligt lokala eller institutionella riktlinjer och/eller undersökarens bedömning.
  • Förekomst av implanterad shunt för dränage av CSF eller implanterad CNS-kateter.
  • Kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi- eller klinisk kemi-parametrar, enligt undersökarens bedömning, som skulle göra deltagaren olämplig för inkludering.
  • Oförmåga att följa studieprotokollets krav.
  • Andra ospecificerade skäl som, enligt undersökarens bedömning, gör deltagaren olämplig för inkludering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tofersen
Läkemedel: Tofersen
Tofersen 100 mg administrerat intratekalt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med ≥30 % minskning av plasma NfL
Tidsram: Från baslinjen till vecka 28
Från baslinjen till vecka 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med ≥ 30% minskning av NfL i CSF
Tidsram: Från baslinjen till vecka 28
Från baslinjen till vecka 28
Förändring i plasma- och CSF NfL-nivåer
Tidsram: Från baslinje till vecka 28
Från baslinje till vecka 28
Förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Från baslinjen genom studiens slutförande, i genomsnitt 8 månader
Från baslinjen genom studiens slutförande, i genomsnitt 8 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i CSF SOD1
Tidsram: Från baslinje till vecka 28
Från baslinje till vecka 28
Förändring i ALS-funktionsskattningsskala - Reviderad (ALSFRS-R)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 28
ALSFRS-R mäter 4 funktionsdomäner, inklusive andning, bulbär funktion, grovmotoriska färdigheter och finmotoriska färdigheter. Det finns 12 frågor, varje fråga poängsätts från 0 till 4, för en total möjlig poängsumma på 48, där högre poäng representerar bättre funktion.
Från baslinjen till vecka 28
Förändring i långsam vitalkapacitet (SVC)
Tidsram: Från baslinje till vecka 28
Vitalkapacitet kommer att mätas med hjälp av ett långsamt vitalkapacitetstest, som utförs enligt ett standardiserat protokoll etablerat av Northeast ALS Consortium.
Från baslinje till vecka 28
Förändring i Handhållen Dynamometri (HHD)
Tidsram: Från baslinje till vecka 28
Kvantitativ muskelstyrka kommer att utvärderas med HHD av flera muskler med standardiserad deltagarpositionering.
Från baslinje till vecka 28
Förändring i Rasch Overall ALS Disability Scale (ROADS)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 28
The Rasch-built Overall ALS Disability Scale (ROADS) är ett patientrapporterat utfallsmått som bedömer 28 punkter, varje poängsatt 0-2, och ger sedan ett normerat totalskår från 0-146 för att fånga den övergripande funktionsnedsättningsnivån på ett linjärt viktat sätt, vilket innebär att en 1-poängsförändring på det normerade ROADS-skåret representerar en kvantifierbar och konsekvent mätning av funktionsnedsättning, och en 2-poängsförändring återspeglar dubbelt så mycket funktionsnedsättning.
Från baslinjen till vecka 28
Förändring i Motorisk Funktionsmått för Självständighet (FIM)
Tidsram: Från baslinje till vecka 28
Motoriska funktionella självständighetsmätningen (FIM) består av 13 punkter som bedömer motorisk funktion med poäng 0-7, för ett maximalt poäng på 91, vilket indikerar den högsta funktionsnivån.
Från baslinje till vecka 28
Förändring i EuroQol 5-dimension, 5-nivå skala (EQ-5D-5L)
Tidsram: Från baslinje till vecka 28
EuroQol Five Dimension (EQ-5D-5L) är ett standardiserat generiskt mått på hälsotillstånd och består av 2 sektioner. Den första sektionen omfattar 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. EQ-5D-5L mäter dimensionerna på en 5-gradig skala: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extremt allvarliga problem. Den andra sektionen omfattar en visuell analog skala som registrerar respondentens självskattade hälsa på en vertikal skala från 0 till 100 där ändpunkterna är märkta "bäst tänkbara hälsotillstånd" och "sämst tänkbara hälsotillstånd".
Från baslinje till vecka 28
Förändring i ALS-bedömningsfrågeformulär, 5-punkts skala (ALSAQ-5)
Tidsram: Från baslinje till vecka 28
ALSAQ-5 är ett självrapporterat frågeformulär för hälsostatus som är specifikt för sjukdomen. ALSAQ-5 innehåller 5 frågor, var och en motsvarar 1 av följande 5 hälsoaspekter: fysisk rörlighet, dagliga aktiviteter, förmåga att äta och dricka, kommunikation och känslomässig funktion. Frågorna följs av 5 svarsalternativ med råpoäng från 0 = Aldrig till 4 = Alltid eller kan inte göra alls. ALSAQ-5 totalpoäng sträcker sig från 0 till 100 där ett lägre poäng representerar en bättre hälsoaspektsstatus.
Från baslinje till vecka 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Biogen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2025

Första postat (Faktisk)

19 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • US-TOF-12361

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera