Tofersen bei nicht-SOD1-ALS

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einwilligungserklärung nach Aufklärung sowie eine Genehmigung zur Nutzung geschützter Gesundheitsinformationen gemäß nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen für Teilnehmer zu erteilen.
• Alter von 18 Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
• Bestätigte Diagnose von ALS.
• Zeit seit Beginn der Schwäche aufgrund von ALS ≤ 24 Monate zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
• Vorherige bestätigte genetische Testung negativ für SOD1- und FUS-Mutationen. Teilnehmer mit Mutationen in anderen Genen als SOD1 und FUS können nach Ermessen des Studienleiters am Standort eingeschlossen werden.
• SVC ≥ 50 % des vorhergesagten Wertes, angepasst an Geschlecht, Alter und Größe (aus sitzender Position).
• Medizinisch in der Lage, die Studienverfahren zu durchlaufen und den Besuchsplan zum Zeitpunkt des Studieneintritts einzuhalten, wie vom Prüfer festgelegt.
• Alle Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und bereit und in der Lage sein, die Verhütung für 5 Monate nach ihrer letzten Dosis der Studienbehandlung fortzusetzen.
• Wenn Riluzol eingenommen wird, muss der Teilnehmer ≥ 30 Tage vor Tag 1 eine stabile Dosis einnehmen und wird voraussichtlich bis zum letzten Studienbesuch bei dieser Dosis bleiben.
• Wenn Edaravon eingenommen wird, muss der Teilnehmer ≥ 60 Tage (2 Behandlungszyklen) vor Tag 1 mit Edaravon begonnen haben und wird voraussichtlich bis zum letzten Studienbesuch bei dieser Dosis bleiben, es sei denn, der Prüfer entscheidet, dass Edaravon aus medizinischen Gründen abgesetzt werden sollte, in diesem Fall darf es während der Studie nicht wieder aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (einschließlich Prüfpräparaten für ALS im Rahmen von Compassionate-Use- oder erweiterten Zugangsprogrammen), biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten des Studienpräparats, je nachdem, was länger ist. Insbesondere ist keine vorherige Behandlung mit small interfering RNA, Stammzelltherapie oder Gentherapie erlaubt.
• Derzeitige Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholismus innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Studienbeginn, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme an der Studie einschränken würde.
• Vorhandensein einer unbehandelten oder unzureichend behandelten aktiven Infektion, die während des Screening-Zeitraums jederzeit eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert.
• Laufende medizinische Erkrankung (z. B. Auszehrung oder Kachexie, schwere Anämie), die nach Einschätzung des Prüfers die Durchführung oder Bewertungen der Studie beeinträchtigen würde.
• Vorgeschichte einer verwirrenden neuromuskulären oder neurologischen Störung, von der nach Einschätzung des Prüfers erwartet wird, dass sie während der Studie einen progressiven (d. h. verschlechternden) Verlauf hat und/oder mit Erhöhungen von Neurofilament assoziiert sein wird.
• Weibliche Teilnehmerinnen, die schwanger sind oder derzeit stillen.
• Signifikante kognitive Beeinträchtigung, klinische Demenz oder instabile psychiatrische Erkrankung, einschließlich Psychose, Suizidgedanken, Suizidversuch oder unbehandelter Major Depression ≤ 90 Tage, wie vom Prüfer festgelegt.
• Vorgeschichte von Allergien gegen eine breite Palette von Anästhetika.
• Tracheotomie.
• Vorhandensein eines Risikos für erhöhte oder unkontrollierte Blutungen und/oder eines Blutungsrisikos, das nicht optimal behandelt wird, könnte einen Teilnehmer einem erhöhten Risiko für intraoperative oder postoperative Blutungen aussetzen. Dazu könnten gehören, sind aber nicht beschränkt auf: anatomische Faktoren an oder nahe der LP-Stelle (z. B. Gefäßanomalien, Neoplasmen oder andere Anomalien) und zugrundeliegende Störungen der Gerinnungskaskade, der Thrombozytenfunktion oder der Thrombozytenzahl (z. B. Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit, Lebererkrankung).
• Voraussichtlicher Bedarf, nach Einschätzung des Prüfers, für die Verabreichung von Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien, die vor und/oder nach einem LP-Verfahren gemäß lokalen oder institutionellen Richtlinien und/oder Prüferentscheidung nicht sicher pausiert werden können.
• Vorhandensein eines implantierten Shunts zur Drainage von Liquor oder eines implantierten ZNS-Katheters.
• Klinisch signifikante Abweichungen in hämatologischen oder klinisch-chemischen Parametern, wie vom Prüfer festgelegt, die den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet machen würden.
• Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Andere nicht spezifizierte Gründe, die nach Einschätzung des Prüfers den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet machen.