Tofersen 在非 SOD1 型 ALS 中的应用
2026年6月23日 更新者：Timothy M. Miller, MD, PhD、Washington University School of Medicine
一项评估Tofersen对无SOD1基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症患者生物学效应的研究
本临床试验的目的是评估tofersen在非SOD1 ALS成人患者中的安全性和有效性。 Tofersen目前已获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗SOD1-ALS。 本研究旨在回答的主要问题包括：
- Tofersen是否能降低非SOD1 ALS成人参与者血液和脑脊液中神经丝轻链（NfL）的水平？
- Tofersen对非SOD1 ALS成人参与者是否安全且耐受良好？
- Tofersen是否会影响非SOD1 ALS参与者的其他测量指标，如临床结局和生活质量评估？
参与者将：
- 通过腰椎穿刺接受100mg tofersen治疗，持续24周。 给药时间点如下：第0、2、4、8、12、16、20和24周。
- 在给药期结束后完成2次随访，分别在第28周和第32周。
- 完成多种问卷调查和结局测量，如肌力和呼吸功能测试。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory University
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接触：
- Karon Simmons
- 电话号码：404-712-4182
- 邮箱：kmsimm2@emory.edu
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首席研究员：
- Jonathan Glass, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
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接触：
- Miranda Durcan
- 电话号码：617-643-9550
- 邮箱：tofersensporadichealey@mgb.org
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首席研究员：
- Suma Babu, MBBS, MPH
-
-
Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University ALS Center
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接触：
- ALS Clinical Research Team
- 电话号码：1-844-257-2273
- 邮箱：als@wustl.edu
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首席研究员：
- Timothy M Miller, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够理解研究目的和风险，并根据国家和当地参与者隐私法规提供签署并注明日期的知情同意书以及使用受保护健康信息的授权。
- 知情同意时年龄≥18岁。
- 确诊为ALS。
- 筛选访视时，因ALS导致的肌无力发病时间≤24个月。
- 先前基因检测确认SOD1和FUS突变阴性。对于SOD1和FUS以外的基因突变，由研究中心研究者酌情决定是否纳入。
- 慢肺活量≥预测值的50%（根据性别、年龄和身高调整，取坐位测量值）。
- 根据研究者判断，入组时医学上能够接受研究程序并遵守访视计划。
- 所有参与者必须同意在研究期间采取有效避孕措施，并愿意且能够在末次研究药物治疗后继续避孕5个月。
- 若服用利鲁唑，参与者必须在第1天前已稳定剂量使用≥30天，且预计维持该剂量至研究最终访视。
- 若服用依达拉奉，参与者必须在第1天前已开始使用依达拉奉≥60天（2个治疗周期），且预计维持该剂量至研究最终访视，除非研究者出于医学原因判定应停用依达拉奉，在此情况下研究期间不得重新开始使用。
排除标准：
- 在研究药物给药前1个月内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过其他研究性药物（包括通过同情使用或扩大使用计划用于ALS的研究性药物）、生物制剂或器械治疗。特别说明：不允许既往接受过小干扰RNA、干细胞疗法或基因治疗。
- 当前正在参加任何其他干预性研究。
- 根据研究者判断，入组前≤6个月内有药物滥用或酒精滥用史，可能限制参与研究。
- 筛选期间任何时间存在需要全身抗病毒或抗菌治疗的未治疗或治疗不充分的活动性感染。
- 根据研究者判断，存在可能干扰研究实施或评估的持续医学状况（例如：消耗或恶病质、严重贫血）。
- 根据研究者意见，存在可能混淆的神经肌肉或神经系统疾病史，预计在研究期间呈进行性（即恶化）病程，和/或预计与神经丝蛋白升高相关。
- 女性参与者当前怀孕或正在哺乳。
- 根据研究者判断，存在显著认知障碍、临床痴呆或不稳定的精神疾病，包括精神病、自杀意念、自杀企图，或≤90天内未治疗的严重抑郁症。
- 对多种麻醉剂有过敏史。
- 气管切开术。
- 存在出血风险增加或未受控制的情况，和/或未得到最佳管理的出血风险可能使参与者术中或术后出血风险增加。这些可能包括但不限于：腰椎穿刺部位或其附近的解剖因素（例如：血管异常、肿瘤或其他异常），以及凝血级联、血小板功能或血小板计数的潜在障碍（例如：血友病、血管性血友病、肝脏疾病）。
- 根据研究者判断，预计需要使用任何抗血小板或抗凝药物，且根据当地或机构指南和/或研究者决定，无法在腰椎穿刺操作前后安全停用。
- 存在用于脑脊液引流的植入式分流器或植入式中枢神经系统导管。
- 根据研究者判断，血液学或临床化学参数存在临床显著异常，可能导致参与者不适合入组。
- 无法遵守研究要求。
- 根据研究者判断，存在其他未明确说明的原因使参与者不适合入组。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托夫生
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Tofersen 100 mg 鞘内给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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血浆NfL降低≥30%的参与者比例
大体时间：从基线至第28周
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从基线至第28周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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脑脊液NfL水平降低≥30%的受试者比例
大体时间：从基线至第28周
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从基线至第28周
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血浆和脑脊液NfL水平的变化
大体时间：从基线至第28周
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从基线至第28周
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不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：从基线至研究完成，平均8个月
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从基线至研究完成，平均8个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑脊液SOD1变化
大体时间：从基线至第28周
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从基线至第28周
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肌萎缩侧索硬化功能评定量表修订版（ALSFRS-R）的变化
大体时间：从基线至第28周
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ALSFRS-R量表评估4个功能领域，包括呼吸功能、延髓功能、粗大运动技能和精细运动技能。
共有12个问题，每个问题评分从0到4分，总可能得分为48分，分数越高代表功能越好。
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从基线至第28周
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慢肺活量（SVC）变化
大体时间：从基线至第28周
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肺活量将通过慢速肺活量测试进行测量，该测试按照东北ALS联盟制定的标准化方案执行。
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从基线至第28周
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手持式测力计（HHD）的变化
大体时间：从基线至第28周
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将采用标准参与者体位对多块肌肉进行手持式测力计（HHD）评估，以量化肌肉力量。
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从基线至第28周
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Rasch 总体 ALS 残疾量表 (ROADS) 的变化
大体时间：从基线至第28周
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Rasch构建的整体ALS残疾量表（ROADS）是一种患者报告的结果测量工具，评估28个项目，每个项目评分为0-2分，然后提供一个标准化的总分（0-146分），以线性加权方式捕捉整体残疾水平。这意味着标准ROADS分数的1分变化代表残疾的可量化且一致的测量，而2分变化则反映两倍的残疾量。
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从基线至第28周
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运动功能独立性评定（FIM）的变化
大体时间：从基线至第28周
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《运动功能独立性评定量表（FIM）》包含13个评估运动功能的项目，每项评分为0-7分，最高总分为91分，代表最高功能水平。
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从基线至第28周
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欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）评分变化
大体时间：从基线至第28周
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EuroQol五维度（EQ-5D-5L）是一种标准化的通用健康状况测量工具，包含两个部分。
第一部分包含5个维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适以及焦虑/抑郁。
EQ-5D-5L采用5级评分测量各维度：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。
第二部分包含视觉模拟量表，记录受访者在0到100垂直刻度上的自评健康状况，端点标记为“最佳可想象的健康状态”和“最差可想象的健康状态”。
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从基线至第28周
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肌萎缩侧索硬化评估问卷5项量表（ALSAQ-5）的变化
大体时间：从基线至第28周
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ALSAQ-5是一份疾病特异性自我报告健康状态问卷。
ALSAQ-5包含5个问题，每个问题对应以下5个健康相关维度之一：身体活动能力、日常生活活动能力、进食饮水能力、沟通能力和情绪功能。
每个问题后提供5个选项，原始评分范围为0=从不至4=总是或完全无法做到。
ALSAQ-5总分范围为0至100分，分数越低代表健康相关状态越好。
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从基线至第28周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月29日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2028年5月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月17日
首次发布 (实际的)
2025年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月23日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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