Тоферсен при БАС без мутации SOD1

Критерии включения:

• Способность понимать цели и риски исследования, предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование PHI в соответствии с национальными и местными нормативными актами о конфиденциальности участников.
• Возраст 18 лет или старше на момент подписания информированного согласия.
• Подтвержденный диагноз БАС.
• Время с момента появления слабости из-за БАС ≤ 24 месяцев на момент скринингового визита.
• Предыдущее подтвержденное генетическое тестирование с отрицательным результатом на мутации SOD1 и FUS. Участники с мутациями в генах, отличных от SOD1 и FUS, могут быть включены по усмотрению исследователя центра.
• ФЖЕЛ ≥ 50% от прогнозируемого значения с поправкой на пол, возраст и рост (из положения сидя).
• Медицинская возможность проходить процедуры исследования и соблюдать график визитов на момент включения в исследование, по мнению исследователя.
• Все участники должны согласиться практиковать эффективную контрацепцию во время исследования и быть готовыми и способными продолжать контрацепцию в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Если участник принимает рилузол, он должен находиться на стабильной дозе в течение ≥ 30 дней до Дня 1 и ожидается, что останется на этой дозе до финального визита исследования.
• Если участник принимает эдаравон, он должен был начать прием эдаравона ≥ 60 дней (2 цикла лечения) до Дня 1, и ожидается, что останется на этой дозе до финального визита исследования, если только исследователь не определит, что эдаравон следует отменить по медицинским причинам, в этом случае его нельзя возобновлять во время исследования.

Критерии исключения:

• Лечение другим исследуемым препаратом (включая исследуемые препараты для БАС через программы сострадательного использования или расширенного доступа), биологическим агентом или устройством в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше. В частности, не допускается предшествующее лечение малыми интерферирующими РНК, терапией стволовыми клетками или генной терапией.
• Текущее участие в любом другом интервенционном исследовании.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголизма в течение ≤ 6 месяцев до включения в исследование, что ограничило бы участие в исследовании, по мнению исследователя.
• Наличие нелеченой или недостаточно леченой активной инфекции, требующей системной противовирусной или противомикробной терапии в любое время в течение скринингового периода.
• Текущее медицинское состояние (например, истощение или кахексия, тяжелая анемия), которое, по мнению исследователя, может повлиять на проведение или оценку исследования.
• История сопутствующего нервно-мышечного или неврологического расстройства, которое, по мнению исследователя, ожидается прогрессирующим (т.е. ухудшающимся) в течение исследования и/или ожидается связано с повышением уровня нейрофиламентов.
• Участницы женского пола, которые беременны или в настоящее время кормят грудью.
• Значительное когнитивное нарушение, клиническая деменция или нестабильное психическое заболевание, включая психоз, суицидальные мысли, попытку самоубийства или нелеченную большую депрессию ≤ 90 дней, по определению исследователя.
• История аллергии на широкий спектр анестетиков.
• Трахеостомия.
• Наличие риска повышенного или неконтролируемого кровотечения и/или риск кровотечения, который не оптимально контролируется, может подвергнуть участника повышенному риску интраоперационного или послеоперационного кровотечения. Это может включать, но не ограничивается, анатомическими факторами в месте или рядом с местом ЛП (например, сосудистые аномалии, новообразования или другие аномалии) и основными нарушениями каскада коагуляции, функции тромбоцитов или количества тромбоцитов (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, заболевание печени).
• Ожидаемая необходимость, по мнению исследователя, в назначении любых антиагрегантных или антикоагулянтных препаратов, которые не могут быть безопасно отменены до и/или после процедуры ЛП в соответствии с местными или институциональными руководствами и/или определением исследователя.
• Наличие имплантированного шунта для дренирования ЦСЖ или имплантированного катетера ЦНС.
• Клинически значимые отклонения в параметрах гематологии или клинической химии, по определению исследователя, которые делают участника непригодным для включения.
• Невозможность соблюдать требования исследования.
• Другие неуказанные причины, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для включения.