Tofersen u non-SOD1 ALS

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost pochopit účel a rizika studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a autorizaci k použití PHI v souladu s národními a místními předpisy o ochraně soukromí účastníků.
• Věk 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu.
• Potvrzená diagnóza ALS.
• Doba od začátku slabosti způsobené ALS ≤ 24 měsíců v době screeningové návštěvy.
• Předchozí potvrzený genetický test negativní na mutace SOD1 a FUS. Účastníci s mutacemi v genech jiných než SOD1 a FUS mohou být zařazeni podle uvážení místního vyšetřovatele.
• SVC ≥ 50 % předpokládané hodnoty upravené podle pohlaví, věku a výšky (ze sedící polohy).
• Lékařsky způsobilý podstoupit studijní procedury a dodržovat harmonogram návštěv v době vstupu do studie, podle posouzení vyšetřovatele.
• Všichni účastníci musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a být ochotni a schopni pokračovat v antikoncepci po dobu 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Pokud užívá riluzol, účastník musí být na stabilní dávce ≥ 30 dní před Dnem 1 a očekává se, že na této dávce zůstane až do poslední studijní návštěvy.
• Pokud užívá edaravon, účastník musí zahájit edaravon ≥ 60 dní (2 léčebné cykly) před Dnem 1 a očekává se, že na této dávce zůstane až do poslední studijní návštěvy, pokud vyšetřovatel nerozhodne, že edaravon by měl být z lékařských důvodů ukončen, v takovém případě nesmí být během studie znovu zahájen.

Kritéria pro vyloučení:

• Léčba jiným experimentálním lékem (včetně experimentálních léků pro ALS prostřednictvím programů soucitného použití nebo rozšířeného přístupu), biologickým činidlem nebo zařízením do 1 měsíce nebo 5 poločasů studijního činidla, podle toho, co je delší. Konkrétně není povolena žádná předchozí léčba malými interferujícími RNA, kmenovými buňkami nebo genovou terapií.
• Aktuální zařazení do jakékoli jiné intervenční studie.
• Historie zneužívání drog nebo alkoholismu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, která by podle posouzení vyšetřovatele omezila účast ve studii.
• Přítomnost neléčené nebo nedostatečně léčené aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální terapii kdykoli během screeningového období.
• Probíhající zdravotní stav (např. chátrání nebo kachexie, těžká anémie), který by podle vyšetřovatele narušil průběh nebo hodnocení studie.
• Historie zavádějící neuromuskulární nebo neurologické poruchy, u které se podle názoru vyšetřovatele očekává progresivní (tj. zhoršující se) průběh během studie, a/nebo je očekáváno spojení s elevací neurofilamentu.
• Účastnice, které jsou těhotné nebo aktuálně kojí.
• Významné kognitivní postižení, klinická demence nebo nestabilní psychiatrické onemocnění, včetně psychózy, sebevražedných myšlenek, pokusu o sebevraždu nebo neléčené těžké deprese ≤ 90 dní, podle posouzení vyšetřovatele.
• Historie alergií na široké spektrum anestetik.
• Tracheostomie.
• Přítomnost rizika zvýšeného nebo nekontrolovaného krvácení a/nebo rizika krvácení, které není optimálně zvládnuto, by mohlo účastníka vystavit zvýšenému riziku intraoperačního nebo pooperačního krvácení. To může zahrnovat, ale není omezeno na, anatomické faktory v místě nebo blízko místa LP (např. cévní abnormality, neoplasmy nebo jiné abnormality) a základní poruchy koagulační kaskády, funkce krevních destiček nebo počtu krevních destiček (např. hemofilie, Von Willebrandova choroba, onemocnění jater).
• Očekávaná potřeba, podle názoru vyšetřovatele, podávání jakéhokoli antiagregačního nebo antikoagulačního léku, který nemůže být bezpečně přerušen před a/nebo po proceduře LP podle místních nebo institucionálních směrnic a/nebo rozhodnutí vyšetřovatele.
• Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného katétru CNS.
• Klinicky významné abnormality v hematologických nebo klinickochemických parametrech, podle posouzení vyšetřovatele, které by účastníka znemožnily zařazení.
• Neschopnost dodržovat požadavky studie.
• Jiné nespecifikované důvody, které podle názoru vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro zařazení.