Tofersen bij niet-SOD1 ALS

Inclusiecriteria:

• Vermogen om het doel en de risico's van de studie te begrijpen en een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te verstrekken voor het gebruik van PHI in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving voor deelnemers.
• 18 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Bevestigde diagnose van ALS.
• Tijd sinds het begin van zwakte door ALS ≤ 24 maanden op het moment van het screeningsbezoek.
• Eerder bevestigde genetische test negatief voor SOD1- en FUS-mutaties. Deelnemers met mutaties in andere genen dan SOD1 en FUS kunnen op basis van het oordeel van de Site Investigator worden opgenomen.
• SVC ≥ 50% van de voorspelde waarde, gecorrigeerd voor geslacht, leeftijd en lengte (uit de zittende positie).
• Medisch in staat om de studieprocedures te ondergaan en zich aan het bezoekenschema te houden op het moment van studie-inschrijving, zoals bepaald door de Investigator.
• Alle deelnemers moeten ermee instemmen om tijdens de studie effectieve anticonceptie te gebruiken en bereid en in staat zijn om anticonceptie voort te zetten gedurende 5 maanden na hun laatste dosis van de studiebehandeling.
• Als riluzol wordt gebruikt, moet de deelnemer gedurende ≥ 30 dagen vóór Dag 1 een stabiele dosis gebruiken en wordt verwacht dat deze dosis wordt aangehouden tot het laatste studiebezoek.
• Als edaravon wordt gebruikt, moet de deelnemer edaravon hebben gestart ≥ 60 dagen (2 behandelcycli) vóór Dag 1 en wordt verwacht dat deze dosis wordt aangehouden tot het laatste studiebezoek, tenzij de Investigator bepaalt dat edaravon om medische redenen moet worden gestaakt, in welk geval het niet opnieuw mag worden gestart tijdens de studie.

Exclusiecriteria:

• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen voor ALS via compassiegebruik of uitgebreide toegangsprogramma's), biologisch middel of apparaat binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden van het studiegeneesmiddel, wat langer is. Specifiek is eerdere behandeling met small interfering RNA, stamceltherapie of gentherapie niet toegestaan.
• Huidige inschrijving in een andere interventiestudie.
• Geschiedenis van drugsgebruik of alcoholisme binnen ≤ 6 maanden voor studie-inschrijving die deelname aan de studie zou beperken, zoals bepaald door de Investigator.
• Aanwezigheid van een onbehandelde of onvoldoende behandelde actieve infectie die systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist op enig moment tijdens de screeningsperiode.
• Lopende medische aandoening (bijv. uitputting of cachexie, ernstige bloedarmoede) die volgens de Investigator zou interfereren met de uitvoering of beoordelingen van de studie.
• Geschiedenis van verstorende neuromusculaire of neurologische aandoening waarvan wordt verwacht dat deze een progressief (d.w.z. verslechterend) beloop heeft tijdens de studie en/of naar verwachting gepaard gaat met verhogingen in neurofilament, naar het oordeel van de Investigator.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven.
• Significante cognitieve beperking, klinische dementie of onstabiele psychiatrische ziekte, inclusief psychose, suïcidale gedachten, suïcidepoging of onbehandelde ernstige depressie ≤ 90 dagen, zoals bepaald door de Investigator.
• Geschiedenis van allergieën voor een breed scala aan anesthetica.
• Tracheostomie.
• Aanwezigheid van risico op verhoogde of ongecontroleerde bloeding en/of risico op bloeding dat niet optimaal wordt beheerd, wat een deelnemer een verhoogd risico op intraoperatieve of postoperatieve bloeding kan opleveren. Dit kan onder meer omvatten, maar is niet beperkt tot, anatomische factoren op of nabij de LP-plaats (bijv. vasculaire afwijkingen, neoplasma's of andere afwijkingen) en onderliggende aandoeningen van de stollingscascade, plaatjesfunctie of plaatjesaantal (bijv. hemofilie, de ziekte van Von Willebrand, leverziekte).
• Verwachte behoefte, naar het oordeel van de Investigator, voor toediening van enig antiplaatjes- of anticoagulantia dat niet veilig kan worden gestopt voor en/of na een LP-procedure volgens lokale of institutionele richtlijnen en/of Investigator-bepaling.
• Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor drainage van CSF of een geïmplanteerde CNS-katheter.
• Klinisch significante afwijkingen in hematologie- of klinische chemieparameters, zoals bepaald door de Investigator, die de deelnemer ongeschikt zouden maken voor inschrijving.
• Onvermogen om te voldoen aan de studie-eisen.
• Andere niet-gespecificeerde redenen die, naar het oordeel van de Investigator, de deelnemer ongeschikt maken voor inschrijving.