Tofersen en ELA no SOD1

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar el consentimiento informado firmado y fechado y la autorización para usar información de salud protegida (PHI) de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los participantes.
• Edad de 18 años o más en el momento del consentimiento informado.
• Diagnóstico confirmado de ELA.
• Tiempo desde el inicio de la debilidad debido a la ELA ≤ 24 meses en el momento de la visita de selección.
• Pruebas genéticas previas confirmadas negativas para mutaciones en SOD1 y FUS. Los participantes con mutaciones en genes distintos de SOD1 y FUS pueden ser inscritos a discreción del Investigador del Sitio.
• Capacidad vital lenta (SVC) ≥ 50% del valor predicho ajustado por sexo, edad y altura (desde la posición sentada).
• Capacidad médica para someterse a los procedimientos del estudio y adherirse al calendario de visitas en el momento de la entrada al estudio, según lo determinado por el Investigador.
• Todos los participantes deben aceptar practicar una anticoncepción efectiva durante el estudio y estar dispuestos y ser capaces de continuar con la anticoncepción durante 5 meses después de su última dosis del tratamiento del estudio.
• Si toma riluzol, el participante debe estar con una dosis estable durante ≥ 30 días antes del Día 1 y se espera que permanezca con esa dosis hasta la visita final del estudio.
• Si toma edaravona, el participante debe haber iniciado edaravona ≥ 60 días (2 ciclos de tratamiento) antes del Día 1 y se espera que permanezca con esa dosis hasta la visita final del estudio, a menos que el Investigador determine que la edaravona debe suspenderse por razones médicas, en cuyo caso no podrá reiniciarse durante el estudio.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento con otro fármaco en investigación (incluidos fármacos en investigación para ELA a través de uso compasivo o programas de acceso ampliado), agente biológico o dispositivo dentro de 1 mes o 5 vidas medias del agente del estudio, lo que sea más largo. Específicamente, no se permite ningún tratamiento previo con ARN pequeño interferente, terapia con células madre o terapia génica.
• Inscripción actual en cualquier otro estudio de intervención.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo dentro de ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio que limitarían la participación en el estudio, según lo determinado por el Investigador.
• Presencia de una infección activa no tratada o tratada inadecuadamente que requiera terapia antiviral o antimicrobiana sistémica en cualquier momento durante el período de selección.
• Condición médica en curso (por ejemplo, desgaste o caquexia, anemia grave) que, según el Investigador, interferiría con la realización o las evaluaciones del estudio.
• Antecedentes de un trastorno neuromuscular o neurológico confuso que se espera que tenga un curso progresivo (es decir, empeoramiento) durante el estudio, y/o se espera que esté asociado con elevaciones en neurofilamento, en opinión del Investigador.
• Participantes femeninas que estén embarazadas o amamantando actualmente.
• Deterioro cognitivo significativo, demencia clínica o enfermedad psiquiátrica inestable, incluida psicosis, ideación suicida, intento de suicidio o depresión mayor no tratada ≤ 90 días, según lo determinado por el Investigador.
• Antecedentes de alergias a una amplia gama de anestésicos.
• Traqueostomía.
• Presencia de riesgo de sangrado aumentado o no controlado y/o riesgo de sangrado que no se maneja de manera óptima podría colocar a un participante en un mayor riesgo de sangrado intraoperatorio o postoperatorio. Estos podrían incluir, entre otros, factores anatómicos en o cerca del sitio de la punción lumbar (LP) (por ejemplo, anomalías vasculares, neoplasias u otras anomalías) y trastornos subyacentes de la cascada de coagulación, la función plaquetaria o el recuento de plaquetas (por ejemplo, hemofilia, enfermedad de Von Willebrand, enfermedad hepática).
• Necesidad anticipada, en opinión del Investigador, de administrar cualquier medicamento antiplaquetario o anticoagulante que no pueda suspenderse de manera segura antes y/o después de un procedimiento de punción lumbar (LP) de acuerdo con las pautas locales o institucionales y/o la determinación del Investigador.
• Presencia de una derivación implantada para el drenaje de LCR o un catéter del SNC implantado.
• Anomalías clínicamente significativas en los parámetros de hematología o química clínica, según lo determinado por el Investigador, que harían que el participante no fuera apto para la inscripción.
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
• Otras razones no especificadas que, en opinión del Investigador, hacen que el participante no sea apto para la inscripción.