Tofersen nella SLA non-SOD1

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire un consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso delle informazioni sanitarie protette (PHI) in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy dei partecipanti.
• Età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso informato.
• Diagnosi confermata di SLA.
• Tempo trascorso dall'insorgenza della debolezza dovuta alla SLA ≤ 24 mesi al momento della visita di screening.
• Precedente test genetico confermato negativo per mutazioni SOD1 e FUS. I partecipanti con mutazioni in geni diversi da SOD1 e FUS possono essere arruolati a discrezione dell'Investigatore del sito.
• CVS ≥ 50% del valore previsto corretto per sesso, età e altezza (dalla posizione seduta).
• In grado dal punto di vista medico di sottoporsi alle procedure dello studio e di rispettare il calendario delle visite al momento dell'ingresso nello studio, come determinato dall'Investigatore.
• Tutti i partecipanti devono accettare di praticare una contraccezione efficace durante lo studio ed essere disposti e in grado di continuare la contraccezione per 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Se assume riluzolo, il partecipante deve essere a un dosaggio stabile per ≥ 30 giorni prima del Giorno 1 e si prevede che rimanga a quel dosaggio fino alla visita finale dello studio.
• Se assume edaravone, il partecipante deve aver iniziato l'edaravone ≥ 60 giorni (2 cicli di trattamento) prima del Giorno 1 e si prevede che rimanga a quel dosaggio fino alla visita finale dello studio, a meno che l'Investigatore non determini che l'edaravone debba essere sospeso per motivi medici, nel qual caso non può essere ripreso durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con un altro farmaco sperimentale (compresi i farmaci sperimentali per la SLA attraverso programmi di uso compassionevole o accesso allargato), agente biologico o dispositivo entro 1 mese o 5 emivite dell'agente in studio, a seconda di quale sia più lungo. In particolare, non è consentito alcun precedente trattamento con RNA interferente piccolo, terapia con cellule staminali o terapia genica.
• Attuale arruolamento in qualsiasi altro studio interventistico.
• Storia di abuso di droghe o alcolismo entro ≤ 6 mesi dall'arruolamento nello studio che limiterebbe la partecipazione allo studio, come determinato dall'Investigatore.
• Presenza di un'infezione attiva non trattata o trattata in modo inadeguato che richiede terapia antivirale o antimicrobica sistemica in qualsiasi momento durante il periodo di screening.
• Condizione medica in corso (ad es., deperimento o cachessia, anemia grave) che, secondo l'Investigatore, interferirebbe con la conduzione o le valutazioni dello studio.
• Storia di disturbo neuromuscolare o neurologico confondente che si prevede abbia un decorso progressivo (cioè peggiorativo) durante lo studio e/o che si prevede sia associato a elevazioni della neurofilamentina, secondo l'opinione dell'Investigatore.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o che allattano attualmente.
• Compromissione cognitiva significativa, demenza clinica o malattia psichiatrica instabile, inclusi psicosi, ideazione suicidaria, tentativo di suicidio o depressione maggiore non trattata ≤ 90 giorni, come determinato dall'Investigatore.
• Storia di allergie a un'ampia gamma di anestetici.
• Tracheostomia.
• Presenza di rischio di sanguinamento aumentato o non controllato e/o rischio di sanguinamento che non è gestito in modo ottimale potrebbe esporre un partecipante a un rischio maggiore di sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio. Questi potrebbero includere, ma non sono limitati a, fattori anatomici nel sito di PL o nelle vicinanze (ad es., anomalie vascolari, neoplasie o altre anomalie) e disturbi sottostanti della cascata coagulativa, della funzione piastrinica o del conteggio piastrinico (ad es., emofilia, malattia di Von Willebrand, malattia epatica).
• Necessità prevista, secondo l'opinione dell'Investigatore, di somministrazione di qualsiasi farmaco antiaggregante piastrinico o anticoagulante che non può essere sospeso in sicurezza prima e/o dopo una procedura di PL secondo le linee guida locali o istituzionali e/o la determinazione dell'Investigatore.
• Presenza di uno shunt impiantato per il drenaggio del LCS o di un catetere CNS impiantato.
• Anomalie clinicamente significative nei parametri di ematologia o chimica clinica, come determinato dall'Investigatore, che renderebbero il partecipante non idoneo all'arruolamento.
• Incapacità di rispettare i requisiti dello studio.
• Altri motivi non specificati che, secondo l'opinione dell'Investigatore, rendono il partecipante non idoneo all'arruolamento.