Tofersen nem SOD1 ALS-ben

Bevonási kritériumok:

• Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírni és dátumozni a tájékoztatott beleegyezést és a PHI használatának engedélyezését a nemzeti és helyi résztvevői adatvédelmi rendelkezéseknek megfelelően.
• 18 éves vagy idősebb a tájékoztatott beleegyezés időpontjában.
• ALS megerősített diagnózisa.
• Az ALS-ből eredő gyengeség kezdete óta eltelt idő ≤ 24 hónap a szűrővizit időpontjában.
• Korábban megerősített genetikai teszt negatív SOD1 és FUS mutációkra. A SOD1 és FUS génen kívüli mutációkkal rendelkező résztvevők bevonása a helyszíni vizsgálatvezető megítélése alapján történhet.
• SVC ≥ a prediktált érték 50%-a, nem, életkor és magasság szerint korrigálva (ülő helyzetből).
• Orvosi szempontból képes a vizsgálati eljárásokra és a vizsgálatba való belépés időpontjában a vizsgálati időpontok betartására, a Vizsgálatvezető megítélése szerint.
• Minden résztvevőnek egyet kell értenie a hatékony fogamzásgátlás gyakorlásával a vizsgálat során, és hajlandónak és képesnek kell lennie a fogamzásgátlás folytatására a vizsgálati kezelés utolsó adagolása után 5 hónapig.
• Ha riluzolt szed, a résztvevőnek stabil dózison kell lennie ≥ 30 napig az 1. nap előtt, és várhatóan ezen a dózison kell maradnia a végső vizsgálati látogatásig.
• Ha edaravont szed, a résztvevőnek ≥ 60 nappal (2 kezelési ciklus) az 1. nap előtt kellett elindítania az edaravont, és várhatóan ezen a dózison kell maradnia a végső vizsgálati látogatásig, kivéve ha a Vizsgálatvezető orvosi okokból úgy dönt, hogy az edaravont le kell állítani, ebben az esetben a vizsgálat során nem indítható újra.

Kizárási kritériumok:

• Egy másik vizsgálati gyógyszerrel (beleértve az ALS-re szánt vizsgálati gyógyszereket együttérzési használaton vagy bővített hozzáférési programokon keresztül), biológiai ágenssel vagy eszközzel történő kezelés a vizsgálati ágens 1 hónapon vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Konkrétan nem megengedett a kis interferáló RNS-sel, őssejt-terápiával vagy génterápiával történő korábbi kezelés.
• Jelenlegi részvétel bármely más intervenciós vizsgálatban.
• Drogfüggőség vagy alkoholizmus anamnézise ≤ 6 hónapon belül a vizsgálatba való beiratkozáskor, ami korlátozná a részvételt a vizsgálatban, a Vizsgálatvezető megítélése szerint.
• Kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt aktív fertőzés jelenléte, amely szisztémás antivirális vagy antimikrobiális terápiát igényel a szűrési időszak bármely időpontján.
• Folyamatos orvosi állapot (pl. sorvadás vagy cachexia, súlyos vérszegénység), amely a Vizsgálatvezető véleménye szerint zavarná a vizsgálat lebonyolítását vagy értékelését.
• Zavaró neuromuszkuláris vagy neurológiai rendellenesség anamnézise, amely várhatóan progresszív (azaz romló) lefolyású lesz a vizsgálat során, és/vagy a Vizsgálatvezető véleménye szerint várhatóan összefüggésbe hozható a neurofilament szintjének emelkedésével.
• Terhes vagy jelenleg szoptató női résztvevők.
• Jelentős kognitív károsodás, klinikai demencia vagy instabil pszichiátriai betegség, beleértve a pszichózist, öngyilkos gondolatokat, öngyilkossági kísérletet vagy kezeletlen súlyos depressziót ≤ 90 napon belül, a Vizsgálatvezető megítélése szerint.
• Széles körű érzéstelenítőszerekre való allergia anamnézise.
• Tracheostomia.
• Megnövekedett vagy kontrollálatlan vérzés kockázatának jelenléte és/vagy nem optimálisan kezelt vérzési kockázat, amely fokozott kockázatot jelenthet a résztvevő számára műtét közbeni vagy utáni vérzésre. Ezek közé tartozhatnak, de nem kizárólagosan, az LP helyén vagy közelében lévő anatómiai tényezők (pl. érrendellenességek, daganatok vagy egyéb rendellenességek) és a véralvadási kaszkád, a vérlemezkefunkció vagy a vérlemezkeszám alapbetegségei (pl. hemofília, Von Willebrand-kór, májbetegség).
• A Vizsgálatvezető véleménye szerint várható igény bármely antitrombocita vagy antikoaguláns gyógyszer beadására, amelyet nem lehet biztonságosan felfüggeszteni egy LP eljárás előtt és/vagy után a helyi vagy intézményi irányelvek és/vagy a Vizsgálatvezető döntése alapján.
• CSF lefolyására beültetett sönt vagy beültetett CNS katéter jelenléte.
• Klinikailag jelentős eltérések a hematológiai vagy klinikai kémiai paraméterekben, a Vizsgálatvezető megítélése szerint, amelyek alkalmatlanná tennék a résztvevőt a bevonásra.
• Képtelenség a vizsgálati követelmények betartására.
• Egyéb meghatározatlan okok, amelyek a Vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná teszik a résztvevőt a bevonásra.