Tofersen dans la SLA non-SOD1

Critères d'inclusion :

• Capacité à comprendre l'objectif et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté ainsi qu'une autorisation d'utilisation des informations de santé protégées conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des participants.
• Âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
• Diagnostic confirmé de SLA.
• Délai depuis le début de la faiblesse due à la SLA ≤ 24 mois au moment de la visite de sélection.
• Test génétique antérieur confirmé négatif pour les mutations SOD1 et FUS. Les participants présentant des mutations dans des gènes autres que SOD1 et FUS peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur du site.
• CVS ≥ 50 % de la valeur prédite ajustée en fonction du sexe, de l'âge et de la taille (en position assise).
• Capacité médicale à subir les procédures de l'étude et à respecter le calendrier des visites au moment de l'entrée dans l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur.
• Tous les participants doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et être disposés et capables de continuer la contraception pendant 5 mois après leur dernière dose de traitement de l'étude.
• Si le participant prend du riluzole, il doit être sous une dose stable pendant ≥ 30 jours avant le jour 1 et devrait maintenir cette dose jusqu'à la visite finale de l'étude.
• Si le participant prend de l'édaravone, il doit avoir initié l'édaravone ≥ 60 jours (2 cycles de traitement) avant le jour 1 et devrait maintenir cette dose jusqu'à la visite finale de l'étude, sauf si l'investigateur détermine que l'édaravone doit être arrêté pour des raisons médicales, auquel cas il ne peut pas être repris pendant l'étude.

Critères d'exclusion :

• Traitement avec un autre médicament expérimental (y compris les médicaments expérimentaux pour la SLA via des programmes d'utilisation compassionnelle ou d'accès élargi), agent biologique ou dispositif dans un délai d'1 mois ou de 5 demi-vies de l'agent de l'étude, selon la période la plus longue. Plus précisément, aucun traitement antérieur par ARN interférent, thérapie cellulaire souche ou thérapie génique n'est autorisé.
• Inscription actuelle à toute autre étude interventionnelle.
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcoolisme dans les ≤ 6 mois précédant l'inscription à l'étude qui limiteraient la participation à l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur.
• Présence d'une infection active non traitée ou insuffisamment traitée nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique à tout moment pendant la période de sélection.
• Affection médicale en cours (par exemple, dénutrition ou cachexie, anémie sévère) qui, selon l'investigateur, interférerait avec la conduite ou les évaluations de l'étude.
• Antécédents de trouble neuromusculaire ou neurologique confondant dont on s'attend, selon l'investigateur, à ce qu'il évolue de manière progressive (c'est-à-dire s'aggravant) pendant l'étude et/ou soit associé à des élévations de la neurofilament.
• Participantes enceintes ou actuellement allaitantes.
• Déficience cognitive significative, démence clinique ou maladie psychiatrique instable, y compris psychose, idéation suicidaire, tentative de suicide ou dépression majeure non traitée ≤ 90 jours, selon l'appréciation de l'investigateur.
• Antécédents d'allergies à une large gamme d'anesthésiques.
• Trachéostomie.
• Présence d'un risque d'hémorragie accrue ou non contrôlée et/ou d'un risque d'hémorragie qui n'est pas géré de manière optimale pourrait exposer le participant à un risque accru de saignement peropératoire ou postopératoire. Ceux-ci pourraient inclure, sans s'y limiter, des facteurs anatomiques au niveau ou à proximité du site de ponction lombaire (par exemple, anomalies vasculaires, néoplasmes ou autres anomalies) et des troubles sous-jacents de la cascade de coagulation, de la fonction plaquettaire ou du nombre de plaquettes (par exemple, hémophilie, maladie de Von Willebrand, maladie hépatique).
• Besoins anticipés, selon l'investigateur, d'administration de tout médicament antiplaquettaire ou anticoagulant qui ne peut pas être suspendu en toute sécurité avant et/ou après une procédure de ponction lombaire selon les directives locales ou institutionnelles et/ou la détermination de l'investigateur.
• Présence d'une dérivation implantée pour le drainage du LCR ou d'un cathéter SNC implanté.
• Anomalies cliniquement significatives des paramètres d'hématologie ou de biochimie clinique, selon l'appréciation de l'investigateur, qui rendraient le participant inapte à l'inscription.
• Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude.
• Autres raisons non spécifiées qui, selon l'investigateur, rendent le participant inapte à l'inscription.