Tofersen na ELA não-SOD1

Critérios de Inclusão:

• Capacidade de compreender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para uso de Informação de Saúde Protegida (PHI) de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade dos participantes.
• Idade igual ou superior a 18 anos no momento do consentimento informado.
• Diagnóstico confirmado de ELA.
• Tempo desde o início da fraqueza devido à ELA ≤ 24 meses no momento da visita de triagem.
• Teste genético prévio confirmado negativo para mutações SOD1 e FUS. Os participantes com mutações em genes diferentes de SOD1 e FUS podem ser inscritos a critério do Investigador do Centro.
• CVF ≥ 50% do valor previsto ajustado para sexo, idade e altura (na posição sentada).
• Capacidade médica para realizar os procedimentos do estudo e aderir ao calendário de visitas no momento da entrada no estudo, conforme determinado pelo Investigador.
• Todos os participantes devem concordar em praticar contraceção eficaz durante o estudo e estar dispostos e aptos a continuar a contraceção durante 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Se estiver a tomar riluzol, o participante deve estar com uma dose estável por ≥ 30 dias antes do Dia 1 e espera-se que permaneça com essa dose até à visita final do estudo.
• Se estiver a tomar edaravona, o participante deve ter iniciado edaravona ≥ 60 dias (2 ciclos de tratamento) antes do Dia 1 e espera-se que permaneça com essa dose até à visita final do estudo, a menos que o Investigador determine que a edaravona deve ser interrompida por razões médicas, caso em que não pode ser reiniciada durante o estudo.

Critérios de Exclusão:

• Tratamento com outro fármaco experimental (incluindo fármacos experimentais para ELA através de uso compassivo ou programas de acesso alargado), agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo. Especificamente, não é permitido qualquer tratamento prévio com ARN de interferência pequeno, terapia com células estaminais ou terapia génica.
• Inscrição atual em qualquer outro estudo interventivo.
• Histórico de abuso de drogas ou alcoolismo dentro de ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo que limitaria a participação no estudo, conforme determinado pelo Investigador.
• Presença de uma infeção ativa não tratada ou tratada de forma inadequada que requeira terapia antiviral ou antimicrobiana sistémica em qualquer momento durante o período de triagem.
• Condição médica em curso (por exemplo, emaciação ou caquexia, anemia grave) que, de acordo com o Investigador, interferiria com a condução ou avaliações do estudo.
• Histórico de distúrbio neuromuscular ou neurológico confundente que, na opinião do Investigador, se espera que tenha um curso progressivo (isto é, de agravamento) durante o estudo e/ou se espera que esteja associado a elevações de neurofilamento.
• Participantes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar atualmente.
• Comprometimento cognitivo significativo, demência clínica ou doença psiquiátrica instável, incluindo psicose, ideação suicida, tentativa de suicídio ou depressão maior não tratada ≤ 90 dias, conforme determinado pelo Investigador.
• Histórico de alergias a uma ampla gama de anestésicos.
• Traqueostomia.
• Presença de risco de hemorragia aumentada ou não controlada e/ou risco de hemorragia que não seja gerido de forma ideal poderia colocar o participante num risco aumentado de hemorragia intraoperatória ou pós-operatória. Estes podem incluir, mas não se limitam a, fatores anatómicos no local da PL ou perto deste (por exemplo, anomalias vasculares, neoplasias ou outras anomalias) e distúrbios subjacentes da cascata de coagulação, função plaquetária ou contagem de plaquetas (por exemplo, hemofilia, doença de Von Willebrand, doença hepática).
• Necessidade antecipada, na opinião do Investigador, de administração de qualquer medicamento antiplaquetário ou anticoagulante que não possa ser suspenso com segurança antes e/ou após um procedimento de PL de acordo com as diretrizes locais ou institucionais e/ou determinação do Investigador.
• Presença de uma derivação implantada para drenagem de LCR ou de um cateter implantado no SNC.
• Anomalias clinicamente significativas nos parâmetros de hematologia ou química clínica, conforme determinado pelo Investigador, que tornariam o participante inadequado para inscrição.
• Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo.
• Outras razões não especificadas que, na opinião do Investigador, tornam o participante inadequado para inscrição.