Garsorasib KRAS G12C変異局所進行性および転移性NSCLC

適格基準:

• 1. 研究関連手順の前に書面によるインフォームド・コンセントを取得する必要があります。 2. 男性または女性、18歳以上。 3. 組織学的に確認されたIIIB～IV期の非小細胞肺癌（NSCLC）。 4. 局所進行または転移性の非小細胞肺癌に対する全身治療を未受診であること。 5. KRAS G12C変異が確認されており、PD-L1検査結果を提供できること。 6. 少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1基準）。 7. ECOG 0-1。 8. 良好な臓器機能を有すること:
  • 好中球数≧1.5×10⁹/L、
  • 血小板数≧90×10⁹/L、
  • ヘモグロビン≧90g/L、
  • 血清クレアチニン≦1.5×正常上限（ULN）、クレアチニンクリアランス≧50 mL/min（Cockcroft-Gault式）、
  • 総ビリルビン≦1.5×ULN、
  • ASTおよびALT≦2.5×ULN（肝転移のある患者では≦5×ULN、治験責任医師が適格性を判断）、
  • 正常な凝固機能: INRおよびPT≦1.5×ULN、APTT≦1.5×ULN、
  • 尿蛋白が定性検査で2+未満、または24時間尿蛋白定量＜1g。

• 9. 余命が少なくとも3ヶ月以上であること。 10. 登録時の妊娠検査が陰性であること。 男性または女性の被験者は、研究参加期間中および最終投与後3ヶ月以内に、適切かつ効果的な避妊措置を講じるか、性行為を控えることに同意すること。

除外基準:

• 1. 3年前に抗腫瘍薬治療または治験薬治療を受けた患者。 2. 標準治療薬が利用可能な他の活性化ドライバー遺伝子変異（例: EGFR、ALK、BRAF(V600E)、HER-2、MET(エクソン14)、ROS1、RET、NTRK1/2/3など）の既往がある非小細胞肺癌（NSCLC）。 3. 同時治療を必要とする他の活動性悪性腫瘍。 4. 活動性脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、またはスクリーニング時にCTまたはMRIで検出された脳または軟膜疾患（登録14日前に症状が安定し治療が完了している患者は適格となる可能性があるが、頭部MRI、CTまたは静脈造影評価により脳出血症状がないことを確認）。 5. 重篤な心血管系の既往:
  • NYHA（ニューヨーク心臓協会）分類3および4のうっ血性心不全、
  • 治療的介入を必要とする不整脈、
  • 過去6ヶ月以内の血栓性または塞栓性イベント（例: 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症）、
  • 左室駆出率（LVEF）＜50%、
  • 安静時のFridericia式補正QT間隔（QTcF）延長（心電図（ECG）測定値: 女性＞470 ms、男性＞450 ms）、またはトルサード・ド・ポワント（TdP）のリスク因子（例: 治験責任医師が臨床的に有意と判断する低カリウム血症、長QT症候群の家族歴、不整脈の家族歴（WPW症候群など））を有する被験者、
  • 最適な薬物治療にもかかわらずコントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧140 mmHg、または拡張期血圧≧90 mmHg）。
  6. 過去6ヶ月以内に動脈/静脈血栓性イベント（例: 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症）、または高血圧クリーゼや高血圧性脳症を経験した被験者。 7. てんかんの既往歴。 8. 上大静脈症候群の存在。 9. スクリーニング期間中の活動性非感染性肺炎（間質性肺疾患、放射線肺炎、免疫関連肺炎などの間質性変化）、活動性肺結核、塵肺、その他のグレード≧2の肺炎、または肺機能検査で確認された重度の肺機能障害（FEV1、DLCO、またはDLCO/VAが予測値の40%未満）。 10. 骨転移による重度の骨損傷、または登録後に発生するリスク（例: 過去6ヶ月以内に発生した、または登録後に発生する可能性のある荷重骨の病的骨折、広範な骨転移、脊髄圧迫）、または骨転移に関連するコントロール不良の疼痛。 11. 活動性またはコントロール不良の重篤な感染症（≧CTCAEグレード2）、または原因不明の発熱（＞38.5℃）。 12. 臨床的にコントロール不良、または経皮的ドレナージなどの局所対症療法を必要とする第三間隙液貯留（胸水、腹水、心嚢液など）。 13. 画像（CTまたはMRI）で腫瘍が大血管に浸潤、または大血管との境界が不明瞭。 14. 初回投与2ヶ月前以内の出血傾向の証拠または既往歴（重症度問わず）、初回投与2週間前以内の喀血歴（＞2.5 ml/日）、または未治癒の創傷、潰瘍、骨折。 15. 経口薬の吸収または代謝に重大な影響を与える可能性のある既知の胃腸機能障害または胃腸疾患。 16. 初回投与4週間以内に生弱毒予防ワクチン接種を受けた。 17. 他のモノクローナル抗体薬投与後に重篤な過敏反応を経験した被験者。 18. 過去2年以内に発生し、全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患。 19. 免疫不全、または継続的な全身性グルココルチコイド治療、その他の免疫抑制療法。 20. HIV、B型肝炎、C型肝炎などの活動性ウイルス感染。 21. 活動性梅毒。 22. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。 23. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖＞10mmol/L）。 24. 臓器移植を受けた、または計画している。 25. 4週間以内に大手術または重大な外傷。 26. 2週間以内に局所病変に対する緩和的放射線治療。 27. 既往治療の有害事象がCTCAEグレード1以下またはベースラインに回復していない。 28. 妊娠中または授乳中の女性。 29. 重篤な精神疾患または心理的障害、薬物乱用歴、重度のアルコール依存症歴。 30. 治験薬またはその添加物に対するアレルギー。 31. 治験責任医師の判断で、本研究に不適切と判断される患者。