Garsorasib dans le cancer du poumon non à petites cellules localement avancé et métastatique avec mutation KRAS G12C

Critères d'inclusion :

• 1. Un formulaire de consentement éclairé écrit doit être signé avant toute procédure liée à l'étude. 2. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus. 3. Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade IIIB-IV confirmé histologiquement. 4. Les sujets n'ont pas reçu de traitement systémique pour un cancer bronchique non à petites cellule localement avancé ou métastatique. 5. Les patients doivent être confirmés avec une mutation KRAS G12C et fournir un résultat de test PD-L1. 6. Au moins 1 lésion mesurable (critères RECIST 1.1). 7. Indice de performance ECOG 0-1. 8. Bonne fonction organique incluant :
• Numération des neutrophiles ≥1,5×10⁹/L,
• Numération plaquettaire ≥90×10⁹/L,
• Hémoglobine ≥90 g/L
• Créatinine sérique ≤1,5× limite supérieure de la normale (LSN), clairance de la créatinine ≥50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
• Bilirubine totale ≤1,5×LSN
• AST et ALT ≤2,5×LSN ; pour les patients avec métastases hépatiques, AST et ALT ≤5×LSN, l'investigateur doit déterminer s'ils sont inclus
• Fonction de coagulation normale : INR et TP ≤1,5×LSN, TCA ≤1,5×LSN

• Protéinurie à l'analyse d'urine de routine inférieure à 2+, ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1 g.

  9. Espérance de vie d'au moins 3 mois ; 10. Test de grossesse négatif à l'inclusion. Les sujets hommes ou femmes doivent s'engager à prendre des mesures contraceptives adéquates et efficaces ou à s'abstenir de relations sexuelles pendant la durée de la participation à l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1. Patients ayant reçu un traitement médicamenteux antitumoral ou un traitement par médicament expérimental il y a 3 ans. 2. Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avec antécédent d'autres mutations de gènes actionnables pour lesquelles des médicaments de traitement standard sont disponibles (par exemple, EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(exon14), ROS1, RET, ou NTRK1/2/3, etc.). 3. Autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement concomitant. 4. Patients avec métastases cérébrales actives, méningite carcinomateuse, compression médullaire, ou avec maladies cérébrales ou de la pie-mère détectées par TDM ou IRM au moment du dépistage (les patients avec symptômes stables et traitement complet 14 jours avant l'inclusion peuvent être admis dans le groupe, mais l'absence de symptômes d'hémorragie cérébrale doit être confirmée par évaluation IRM cérébrale, TDM ou phlébographie). 5. Antécédents cardiovasculaires graves :
• Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 et 4 de la NYHA (New York Heart Association)
• Arythmie nécessitant une intervention thérapeutique
• Événement thrombotique ou embolique dans les 6 derniers mois, par exemple, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire), et embolie pulmonaire
• FEVG < 50%
• Sujets avec un intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) prolongé au repos, où le QTcF mesuré par électrocardiogramme (ECG) est > 470 ms chez les femmes ou > 450 ms chez les hommes ; ou sujets avec des facteurs de risque de torsades de pointes (TdP), tels qu'une hypokaliémie jugée cliniquement significative par l'investigateur, des antécédents familiaux de syndrome du QT long, ou des antécédents familiaux d'arythmies (par exemple, syndrome de pré-excitation).
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg, ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, malgré l'utilisation du traitement médical optimal ; 6. Sujets avec événements thrombotiques artériels/veineux survenus dans les 6 mois, tels que accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires), thrombose veineuse profonde, et embolie pulmonaire ; ou sujets avec crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive. 7. Sujets avec antécédents d'épilepsie. 8. Présence d'un syndrome de la veine cave supérieure. 9. Pneumonie non infectieuse active avec modifications interstitielles telles que maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie radique, ou pneumonie liée à l'immunité pendant la période de dépistage ; tuberculose pulmonaire active ; pneumoconiose ; autres types de pneumonie classés ≥ Grade 2 ; ou altération sévère de la fonction pulmonaire confirmée par des tests de fonction pulmonaire (VEMS, DLCO, ou DLCO/VA < 40 % de la valeur prédite). 10. Présence de lésions osseuses sévères causées par des métastases osseuses, ou un risque de telles lésions survenant après l'inclusion - par exemple, fractures pathologiques des os porteurs survenues dans les 6 mois ou pouvant survenir après l'inclusion, métastases osseuses étendues, ou compression médullaire ; ou douleur non contrôlée liée aux métastases osseuses. 11. Infection active ou non contrôlée sévère (≥ Grade 2 d'infection CTCAE) ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C. 12. Accumulation de liquide dans un troisième espace (y compris épanchement pleural, ascite, ou épanchement péricardique) mal contrôlée cliniquement ou nécessitant une gestion symptomatique locale telle qu'un drainage percutané. 13. L'imagerie (TDM ou IRM) montre que la tumeur envahit de gros vaisseaux sanguins ou a une limite floue avec de gros vaisseaux sanguins. 14. Sujets avec preuve ou antécédent de tendance hémorragique dans les 2 mois précédant la première dose, quelle que soit la gravité ; sujets avec antécédents d'hémoptysie (> 2,5 ml/jour) dans les 2 semaines précédant la première dose, ou avec plaies, ulcères, ou fractures non cicatrisés. 15. Dysfonction gastro-intestinale (GI) connue ou maladies gastro-intestinales (GI) pouvant affecter significativement l'absorption ou le métabolisme des médicaments oraux. 16. Avoir reçu un vaccin préventif vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose. 17. Sujets ayant présenté des réactions d'hypersensibilité sévères après avoir reçu d'autres médicaments anticorps monoclonaux. 18. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique survenues dans les 2 ans. 19. Immunodéficience, ou traitement systémique en cours par glucocorticoïdes, ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. 20. Infections virales actives telles que VIH, hépatite B, hépatite C, etc. 21. Syphilis active. 22. Sujets avec insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale. 23. Diabète non contrôlé, glycémie à jeun > 10 mmol/L. 24. Reçu une transplantation d'organe ou prévu de subir une transplantation d'organe. 25. Subi un traitement chirurgical majeur ou un traumatisme important dans les 4 semaines. 26. Reçu une radiothérapie palliative pour des lésions locales dans les 2 semaines. 27. Toxicité de tout traitement antérieur n'ayant pas récupéré à ≤ Grade 1 CTCAE ou à la valeur de base. 28. Femmes enceintes ou en âge de procréer. 29. Troubles psychiatriques ou psychologiques sévères, antécédents d'abus de substances, ou antécédents d'alcoolisme sévère. 30. Allergie au produit médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients. 31. Le patient n'est pas approprié pour l'étude selon l'avis de l'investigateur.