Garsorasib ved KRAS G12C-mutant lokalt avansert og metastatisk NSCLC

Inklusjonskriterier:

• 1. Et skriftlig informert samtykkeskjema må signeres før alle studierelaterte prosedyrer 2. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre. 3. Histologisk bekreftet IIIB-IV NSCLC. 4. Deltakere har ikke mottatt systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft. 5. Pasientene skal være bekreftet med KRAS G12C-mutasjon og levere PD-L1-testresultat. 6. Minst 1 målebar lesjon (RECIST 1.1-kriterier). 7. ECOG 0-1. 8. God organfunksjon inkluderer:
• Nøytrofiltall ≥1,5×10⁹/L,
• Blodplater ≥90×10⁹/L,
• Hemoglobin ≥90 g/L
• Serumkreatinin ≤1,5×øvre normalgrense (ULN), kreatininklarering ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel)
• Totalt bilirubin ≤1,5×ULN
• AST og ALT ≤2,5×ULN; for pasienter med levermetastaser, AST og ALT ≤5×ULN, forskeren skal vurdere om de inkluderes
• Normal koagulasjonsfunksjon: INR og PT ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN

• Protein i urin i rutinemessig urinanalyse er mindre enn 2+, eller 24-timers urinproteinmengde er < 1 g.

  9. Forventet levetid minst 3 måneder; 10. Negativ graviditetstest ved inkludering. Mannlige eller kvinnelige deltakere skal forplikte seg til å bruke tilstrekkelige og effektive prevensjonsmidler eller avstå fra seksuell aktivitet under studieperioden og innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Pasienter som har mottatt anti-kreftmedikamentbehandling eller forsøksmedikamentbehandling for 3 år siden. 2. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med historie for andre aktiverbare drivergenmutasjoner som har tilgjengelige standardbehandlingsmidler (f.eks. EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(ekson14), ROS1, RET, eller NTRK1/2/3, etc.) 3. Andre aktive ondartede svulster som krever samtidig behandling 4. Pasienter med aktiv hjernemetastase, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon, eller med hjerne- eller pia mater-sykdommer påvist ved CT eller MRI ved screeningssjekk (pasienter med stabile symptomer og fullført behandling 14 dager før inkludering kan tas med i gruppen, men ingen tegn på hjerneblødning skal bekreftes ved hjerne-MRI, CT eller venografi). 5. Alvorlig kardiovaskulær historie:
• NYHA (New York Heart Association) klasse 3 og 4 kongestiv hjertesvikt
• Arytmi som krever terapeutisk intervensjon
• Trombotisk eller embolisk hendelse innen de siste 6 månedene, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (inkludert transitorisk iskemisk anfall) og lungeemboli
• LVEF < 50%
• Deltakere med forlenget QT-intervall korrigert med Fridericia-formelen (QTcF) i hvile, hvor QTcF målt med elektrokardiogram (EKG) er > 470 ms hos kvinner eller > 450 ms hos menn; eller deltakere med risikofaktorer for torsades de pointes (TdP), som klinisk signifikant hypokalemi vurdert av forskeren, familiehistorie med langt QT-syndrom, eller familiehistorie med arytmier (f.eks. pre-eksitasjonssyndrom).
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg, eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling; 6. Deltakere med arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert transitoriske iskemiske anfall), dypvenetrombose og lungeemboli; eller deltakere med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati. 7. Deltakere med tidligere epilepsihistorie. 8. Tilstedeværelse av superior vena cava-syndrom. 9. Aktiv ikke-infeksiøs pneumoni med interstitielle forandringer som interstitiell lunge sykdom, strålingspneumonitt eller immunrelatert pneumonitt under screeningsperioden; aktiv tuberkulose; pneumokoniose; andre typer pneumoni gradert ≥ Grad 2; eller alvorlig nedsatt lungefunksjon bekreftet ved lungefunksjonstester (FEV1, DLCO, eller DLCO/VA < 40% av forventet verdi). 10. Tilstedeværelse av alvorlig skade på skjelettet forårsaket av beinmetastaser, eller risiko for slik skade etter inkludering – for eksempel patologiske frakturer i belastningsben som har skjedd innen 6 måneder eller kan skje etter inkludering, omfattende beinmetastaser, eller ryggmargskompresjon; eller ukontrollert smerte relatert til beinmetastaser. 11. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE Grad 2 infeksjon) eller uforklarlig feber > 38,5°C. 12. Tredjegrom væskeansamling (inkludert pleural væske, ascites eller perikardial væske) som er dårlig kontrollert klinisk eller krever lokal symptomatisk håndtering som perkutan drenering. 13. Bildebehandling (CT eller MRI) viser at svulsten invaderer store blodårer eller har uklar grense med store blodårer. 14. Deltakere med tegn på eller historie med blødningstendens innen 2 måneder før første dose, uansett alvorlighetsgrad; deltakere med historie med hemoptyse (> 2,5 ml/dag) innen 2 uker før første dose, eller med uhelbredte sår, ulcerasjoner eller frakturer. 15. Kjent gastrointestinal (GI) dysfunksjon eller gastrointestinale (GI) sykdommer som kan påvirke absorpsjonen eller metabolismen av orale medikamenter betydelig. 16. Har mottatt levende attenuert forebyggende vaksine innen 4 uker før første dose. 17. Deltakere som har opplevd alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter å ha mottatt andre monoklonale antistoffmedikamenter. 18. Aktive autoimmunsykdommer som krever systemisk behandling som oppstod innen 2 år. 19. Immundefekt, eller pågående systemisk glukokortikoidbehandling, eller annen form for immunosuppressiv terapi. 20. Aktive virusinfeksjoner som HIV, hepatitt B, hepatitt C, etc. 21. Aktiv syfilis. 22. Deltakere med nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse. 23. Ukontrollert diabetes, FBG > 10 mmol/L. 24. Mottatt organtransplantasjon eller planlagt organtransplantasjon. 25. Gjennomgått større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker. 26. Mottatt palliativ strålebehandling for lokale lesjoner innen 2 uker. 27. Toksisitet fra tidligere terapi har ikke gjenopprettet seg til ≤ CTCAE Grad 1 eller utgangsnivå 28. Gravide eller fruktbare kvinner. 29. Alvorlige psykiske eller psykologiske lidelser, historie med substansmisbruk, eller historie med alvorlig alkoholisme. 30. Allergi mot forsøksmedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer. 31. Pasienten er ikke egnet for studien etter forskerens vurdering.