Garsorasib nel NSCLC localmente avanzato e metastatico con mutazione KRAS G12C

Criteri di inclusione:

• 1. Un modulo di consenso informato scritto deve essere firmato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio 2. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni. 3.NSCLC IIIB-IV confermato istologicamente. 4.I soggetti non hanno ricevuto trattamento sistemico per il carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico. 5.I pazienti devono essere confermati con mutazione KRAS G12C e fornire il risultato del test PD-L1. 6.Almeno 1 lesione misurabile (criteri RECIST 1.1). 7.ECOG 0-1. 8. Buona funzione d'organo include:
• Conta dei neutrofili ≥1,5×10⁹/L,
• Conta delle piastrine ≥90×10⁹/L,
• Emoglobina ≥90 g/L
• Creatinina sierica ≤1,5×limite superiore del normale (ULN), clearance della creatinina ≥50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)
• Bilirubina totale ≤1,5×ULN
• AST e ALT ≤2,5×ULN; per pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT ≤5×ULN, lo sperimentatore deve determinare se sono idonei all'arruolamento
• Funzione coagulativa normale: INR e PT ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN

• Proteine urinarie nell'esame delle urine di routine inferiori a 2+, o quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore < 1 g.

  9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi; 10.Test di gravidanza negativo all'arruolamento. I soggetti maschi o femmine devono impegnarsi a utilizzare misure contraccettive adeguate ed efficaci o astenersi dall'attività sessuale per la durata della partecipazione allo studio e entro 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• 1.Pazienti che hanno ricevuto trattamento con farmaci antitumorali o farmaci sperimentali 3 anni fa.2.Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con storia di altre mutazioni geniche azionabili per le quali sono disponibili farmaci di trattamento standard (ad esempio, EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(esone14), ROS1, RET o NTRK1/2/3, ecc.) 3.Altri tumori maligni attivi che richiedono trattamento concomitante 4.Pazienti con metastasi cerebrali attive, meningite carcinomatosa, compressione del midollo spinale o con malattie cerebrali o della pia madre rilevate mediante TC o RM al momento dello screening (i pazienti con sintomi stabili e trattamento completato 14 giorni prima dell'arruolamento possono essere ammessi al gruppo, ma non devono essere confermati sintomi di emorragia cerebrale mediante valutazione con risonanza magnetica cranio-cerebrale, TC o flebografia).5.Storia cardiovascolare grave:
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 e 4 della NYHA (New York Heart Association)
• Aritmia che richiede intervento terapeutico
• Evento trombotico o embolico negli ultimi 6 mesi, ad esempio, ictus cerebrale (compresi attacchi ischemici transitori) ed embolia polmonare
• FEVS<50%
• Soggetti con intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) a riposo prolungato, dove il QTcF misurato dall'elettrocardiogramma (ECG) è > 470 ms nelle femmine o > 450 ms nei maschi; o soggetti con fattori di rischio per torsioni di punta (TdP), come ipopotassiemia ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore, storia familiare di sindrome del QT lungo o storia familiare di aritmie (ad esempio, sindrome da pre-eccitazione).
• Ipertensione incontrollata (pressione sistolica ≥ 140 mmHg, o pressione diastolica ≥ 90 mmHg, nonostante l'uso del trattamento medico ottimale; 6.Soggetti con eventi trombotici arteriosi/venosi verificatisi entro 6 mesi, come ictus cerebrali (compresi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; o soggetti con crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.7.Soggetti con precedente storia di epilessia.8.Presenza di sindrome della vena cava superiore.9.Polmonite attiva non infettiva con alterazioni interstiziali come malattia polmonare interstiziale, polmonite da radiazioni o polmonite immuno-correlata durante il periodo di screening; tubercolosi polmonare attiva; pneumoconiosi; altri tipi di polmonite classificati ≥ Grado 2; o grave compromissione della funzione polmonare confermata da test di funzionalità polmonare (FEV1, DLCO o DLCO/VA < 40% del valore previsto).10.Presenza di grave danno osseo causato da metastasi ossee, o rischio che tale danno si verifichi dopo l'arruolamento - ad esempio, fratture patologiche di ossa portanti verificatesi entro 6 mesi o che potrebbero verificarsi dopo l'arruolamento, metastasi ossee estese o compressione del midollo spinale; o dolore incontrollato correlato alle metastasi ossee.11.Infezione attiva o incontrollata grave (≥ infezione di Grado 2 CTCAE) o febbre inspiegata > 38,5°C. 12.Accumulo di liquido nel terzo spazio (inclusi versamento pleurico, ascite o versamento pericardico) scarsamente controllato clinicamente o che richiede gestione sintomatica locale come drenaggio percutaneo. 13.L'imaging (TC o RM) mostra che il tumore invade grandi vasi sanguigni o ha un confine poco definito con grandi vasi sanguigni.14.Soggetti con evidenza o storia di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi prima della prima dose, indipendentemente dalla gravità; soggetti con storia di emottisi (> 2,5 ml/giorno) entro 2 settimane prima della prima dose, o con ferite, ulcere o fratture non guarite.15.Disfunzione gastrointestinale (GI) nota o malattie gastrointestinali (GI) che possono influenzare significativamente l'assorbimento o il metabolismo dei farmaci orali.16.Hanno ricevuto un vaccino preventivo vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose.17.Soggetti che hanno manifestato gravi reazioni di ipersensibilità dopo aver ricevuto altri farmaci anticorpo monoclonali.18.Malattie autoimmuni attive che richiedono trattamento sistemico verificatesi entro 2 anni. 19.Immunodeficienza, o trattamento sistemico in corso con glucocorticoidi, o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. 20.Infezioni virali attive come HIV, epatite B, epatite C, ecc. 21.Sifilide attiva.22.Soggetti con insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale. 23.Diabete incontrollato, glicemia a digiuno>10 mmol/L. 24.Hanno ricevuto un trapianto d'organo o pianificano di sottoporsi a trapianto d'organo. 25.Sottoposti a trattamento chirurgico maggiore o trauma significativo entro 4 settimane. 26.Hanno ricevuto radioterapia palliativa per lesioni locali entro 2 settimane. 27.Tossicità di qualsiasi terapia precedente non recuperata a ≤ Grado 1 CTCAE o linea di base 28.Donne in gravidanza o in allattamento. 29.Gravi disturbi psichiatrici o psicologici, storia di abuso di sostanze o storia di grave alcolismo. 30.Allergia al medicinale in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti. 31. Il paziente non è appropriato per lo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.