Garsorasib w miejscowo zaawansowanym i przerzutowym raku płuca z mutacją KRAS G12C

Kryteria włączenia:

• 1. Przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem należy podpisać pisemną świadomą zgodę. 2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsi. 3. Histologicznie potwierdzony IIIB-IV niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC). 4. Pacjenci nie otrzymali leczenia ogólnoustrojowego dla miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca. 5. U pacjentów należy potwierdzić mutację KRAS G12C i dostarczyć wynik testu PD-L1. 6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana (kryteria RECIST 1.1). 7. ECOG 0-1. 8. Dobra funkcja narządów obejmuje:
• Liczba neutrofili ≥1,5×10⁹/L,
• Liczba płytek krwi ≥90×10⁹/L,
• Hemoglobina ≥90 g/L
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×górna granica normy (GGN), klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• Całkowita bilirubina ≤1,5×GGN
• AST i ALT ≤2,5×GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AST i ALT ≤5×GGN, badacz powinien określić, czy kwalifikują się do badania
• Prawidłowa funkcja krzepnięcia: INR i PT ≤1,5×GGN, APTT ≤1,5×GGN

• Białko w moczu w rutynowym badaniu moczu jest mniejsze niż 2+, lub 24-godzinna ilość białka w moczu jest < 1 g.

  9. Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące; 10. Negatywny test ciążowy przy rekrutacji. Mężczyźni lub kobiety powinni zobowiązać się do stosowania odpowiednich i skutecznych środków antykoncepcyjnych lub powstrzymania się od stosunków seksualnych przez czas trwania badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenci otrzymali leczenie lekami przeciwnowotworowymi lub lekami badawczymi 3 lata temu. 2. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z historią innych mutacji genów sterujących, dla których dostępne są standardowe leki lecznicze (np. EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(ekson14), ROS1, RET lub NTRK1/2/3, itp.) 3. Inne aktywne nowotwory złośliwe wymagające jednoczesnego leczenia. 4. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu, zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub z chorobami mózgu lub opon miękkich wykrytymi w czasie badań przesiewowych za pomocą CT lub MRI (pacjenci ze stabilnymi objawami i zakończonym leczeniem 14 dni przed rekrutacją mogą zostać przyjęci do grupy, ale brak objawów krwotoku mózgowego powinien zostać potwierdzony oceną za pomocą MRI, CT lub wenografii mózgu). 5. Poważna historia sercowo-naczyniowa:
• Niewydolność serca klasy 3 i 4 według NYHA (Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego)
• Arytmia wymagająca interwencji terapeutycznej
• Zdarzenie zakrzepowe lub zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, np. udar mózgu (w tym przemijający atak niedokrwienny) i zatorowość płucna
• LVEF < 50%
• Pacjenci z wydłużonym odstępem QT skorygowanym według wzoru Fridericia (QTcF) w spoczynku, gdzie QTcF zmierzony za pomocą elektrokardiogramu (EKG) wynosi > 470 ms u kobiet lub > 450 ms u mężczyzn; lub pacjenci z czynnikami ryzyka torsade de pointes (TdP), takimi jak hipokaliemia uznana za klinicznie istotną przez badacza, rodzinna historia zespołu długiego QT lub rodzinna historia arytmii (np. zespół preekscytacji).
• Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg, pomimo zastosowania optymalnego leczenia); 6. Pacjenci z tętniczymi/żylnymi zdarzeniami zakrzepowymi występującymi w ciągu 6 miesięcy, takimi jak udary mózgu (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; lub pacjenci z przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową. 7. Pacjenci z wcześniejszą historią padaczki. 8. Obecność zespołu żyły głównej górnej. 9. Aktywne niezakaźne zapalenie płuc ze zmianami śródmiąższowymi, takimi jak choroba śródmiąższowa płuc, popromienne zapalenie płuc lub immunologiczne zapalenie płuc w okresie badań przesiewowych; aktywna gruźlica płuc; pylica płuc; inne rodzaje zapalenia płuc o stopniu ≥ 2; lub ciężkie upośledzenie funkcji płuc potwierdzone badaniami czynnościowymi płuc (FEV1, DLCO lub DLCO/VA < 40% wartości przewidywanej). 10. Obecność poważnego uszkodzenia kości spowodowanego przerzutami do kości lub ryzyko wystąpienia takiego uszkodzenia po rekrutacji – na przykład patologiczne złamania kości nośnych, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy lub mogą wystąpić po rekrutacji, rozległe przerzuty do kości lub ucisk rdzenia kręgowego; lub niekontrolowany ból związany z przerzutami do kości. 11. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (≥ stopień 2 infekcji według CTCAE) lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C. 12. Nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy), które jest słabo kontrolowane klinicznie lub wymaga miejscowego leczenia objawowego, takiego jak drenaż przezskórny. 13. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz nacieka duże naczynia krwionośne lub ma niejasną granicę z dużymi naczyniami krwionośnymi. 14. Pacjenci z dowodami lub historią skłonności do krwawień w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą dawką, niezależnie od ciężkości; pacjenci z historią krwioplucia (> 2,5 ml/dzień) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami. 15. Znana dysfunkcja przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie lub metabolizm leków doustnych. 16. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę profilaktyczną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką. 17. Pacjenci, którzy doświadczyli ciężkich reakcji nadwrażliwości po otrzymaniu innych leków monoklonalnych przeciwciał. 18. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego, które wystąpiły w ciągu 2 lat. 19. Niedobór odporności, lub trwające ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami, lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej. 20. Aktywne infekcje wirusowe, takie jak HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, itp. 21. Aktywna kiła. 22. Pacjenci z niewydolnością nerek wymagającą hemodializy lub dializy otrzewnowej. 23. Niekontrolowana cukrzyca, FBG > 10 mmol/L. 24. Otrzymali przeszczep narządu lub planują poddać się przeszczepowi narządu. 25. Przeszli poważne leczenie chirurgiczne lub znaczną traumę w ciągu 4 tygodni. 26. Otrzymali paliatywną radioterapię dla lokalnych zmian w ciągu 2 tygodni. 27. Toksyczność jakiejkolwiek poprzedniej terapii nie ustąpiła do ≤ stopnia 1 według CTCAE lub wartości wyjściowej. 28. Kobiety w ciąży lub karmiące. 29. Ciężkie zaburzenia psychiczne lub psychologiczne, historia nadużywania substancji lub historia ciężkiego alkoholizmu. 30. Alergia na badany produkt leczniczy lub którykolwiek z jego składników pomocniczych. 31. W opinii badacza pacjent nie jest odpowiedni do badania.