Garsorasib KRAS G12C-mutanttisessa paikallisesti edenneessä ja etäpesäkkeisessä NSCLC:ssä

Osallistumiskriteerit:

• 1. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus on allekirjoitettava ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. 2. Mies tai nainen, ikää 18 vuotta tai enemmän. 3. Histologisesti varmistettu IIIB-IV-vaiheen pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). 4. Kohteilla ei ole saanut systemaattista hoitoa paikallisesti edenneeseen tai etäpesäkkeisiin levinneeseen pienisoluiseen keuhkosyöpään. 5. Potilaiden on varmistettava KRAS G12C-mutaatio ja annettava PD-L1-testitulos. 6. Vähintään yksi mitattava pesäke (RECIST 1.1 -kriteerit). 7. ECOG 0-1. 8. Hyvä elintoiminto sisältää:
• Neutrofiilien määrä ≥1,5×10⁹/l,
• Verihiutaleiden määrä ≥90×10⁹/l,
• Hemoglobiini ≥90 g/l
• Seerumin kreatiniini ≤1,5×normaalin yläraja (ULN), kreatiniinin puhdistus ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
• Kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN
• AST ja ALT ≤2,5×ULN; maksan etäpesäkkeitä sairastaville potilaille AST ja ALT ≤5×ULN, tutkijan tulee arvioida osallistumiskelpoisuus
• Normaali hyytymistoiminto: INR ja PT ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN

• Rutiinivirtsatutkimuksessa virtsan proteiini alle 2+, tai 24 tunnin virtsan proteiinimääritys on < 1 g.

  9. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta; 10. Negatiivinen raskaustesti rekrytointivaiheessa. Mies- tai naiskohteiden tulee sitoutua käyttämään riittäviä ja tehokkaita ehkäisykeinoja tai pidättäytyä seksistä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, jotka ovat saaneet syöpälääkehoitoa tai tutkimuslääkehoitoa 3 vuotta sitten. 2. Pienisoluiseen keuhkosyöpään (NSCLC) sairastuneet, joilla on historiaa muista käyttökelpoisista kuskin geenimutaatioista, joille on saatavilla standardihoitolääkkeitä (esim. EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(eksoni 14), ROS1, RET tai NTRK1/2/3 jne.). 3. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa. 4. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja, syöpämeninkiittiä, selkäydinpuristusta tai joilla seulontavaiheessa havaittu aivo- tai pehmytkalvotautia CT- tai MRI-tutkimuksella (potilaat, joilla on vakaita oireita ja täydellinen hoito 14 päivää ennen rekrytointia, voidaan hyväksyä ryhmään, mutta ei tule vahvistaa aivoverenvuodon oireita kallon ja aivojen MRI-, CT- tai venografian arvioinnilla). 5. Vakava sydän- ja verisuonitautihistoria:
• NYHA-luokan (New York Heart Association) 3 ja 4 kongestio sydämen vajaatoiminta
• Arytmia, joka vaatii hoitoa
• Veritulppa- tai emboliatapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, esim. aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) ja keuhkoembolia
• LVEF < 50 %
• Kohteet, joilla on lepotilassa Friderician kaavalla korjattu pitkittynyt QT-väli (QTcF), jossa elektrokardiogrammin (EKG) mittaama QTcF on naisilla > 470 ms tai miehillä > 450 ms; tai kohteet, joilla on riskitekijöitä torsade de pointes -arytmialle (TdP), kuten tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävä hypokalemia, pitkän QT-välin oireyhtymän perhehistoria tai perhehistoria arytmioille (esim. preeksitaatio-oireyhtymä).
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg parhaan mahdollisen lääkehoidon huolimatta); 6. Kohteet, joilla on tapahtunut valtimo- tai laskimotulppatapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia), syvän laskimon trombooseja ja keuhkoembolioita; tai kohteet, joilla on verenpaineen kriisi tai hypertoninen enkefalopatia. 7. Kohteet, joilla on aiempi epilepsiahistoria. 8. Yläonttolaskimon oireyhtymä. 9. Aktiivinen ei-infektiöinen keuhkokuume interstisiaalisilla muutoksilla, kuten interstitiaalinen keuhkosairaus, sädekeuhkokuume tai immuunivälitteinen keuhkokuume seulontajakson aikana; aktiivinen tuberkuloosi; pneumokonioosi; muut ≥ asteen 2 keuhkokuumetyypit; tai vakava keuhkotoiminnan heikentyminen, joka on vahvistettu keuhkotoimintatestillä (FEV1, DLCO tai DLCO/VA < 40 % ennustetusta arvosta). 10. Luun etäpesäkkeiden aiheuttama vakava luuvaurio tai riski tällaisen vaurion ilmaantumisesta rekrytoinnin jälkeen – esim. painoa kantavien luiden patologiset murtumat, jotka ovat tapahtuneet viimeisen 6 kuukauden aikana tai voivat tapahtua rekrytoinnin jälkeen, laajat luun etäpesäkkeet tai selkäydinpuristus; tai hallitsematon kipu, joka liittyy luun etäpesäkkeisiin. 11. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE-asteikon asteen 2 infektio) tai selittämätön kuume > 38,5 °C. 12. Kolmannen tilan nesteen kertymä (mukaan lukien pleuravaltimo, vatsanontelo tai perikardion valtimo), joka on kliinisesti huonosti hallittu tai vaatii paikallista oireenmukaista hoitoa, kuten ihon läpi tapahtuvaa dreenauksen. 13. Kuvantamisessa (CT tai MRI) näkyy, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai sillä on epäselvä raja suurten verisuonten kanssa. 14. Kohteet, joilla on todisteita tai historiaa verenvuototaipumuksesta 2 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, vakavuudesta riippumatta; kohteet, joilla on historiaa yskästä veren (> 2,5 ml/päivä) 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, tai joilla on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia. 15. Tunnettu ruoansulatuskanavan toimintahäiriö tai ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen tai aineenvaihduntaan. 16. On saanut elävää, heikennettyä rokotteet 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. 17. Kohteet, jotka ovat kokeneet vakavia yliherkkyysreaktioita muiden monoklonaalisten vasta-aineiden lääkkeiden vastaanottamisen jälkeen. 18. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systemaattista hoitoa ja jotka ovat ilmaantuneet viimeisen 2 vuoden aikana. 19. Immunivajaus, tai meneillään oleva systemaattinen glukokortikoidihoito, tai mikä tahansa muu immuunipuolustusta heikentävä hoito. 20. Aktiiviset virusinfektiot, kuten HIV, hepatiitti B, hepatiitti C jne. 21. Aktiivinen syfilis. 22. Kohteet, joilla on munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä. 23. Hallitsematon diabetes, paastoverensokeri >10 mmol/l. 24. On saanut elinsiirron tai suunnittelee elinsiirtoa. 25. On käynyt läpi merkittävän kirurgisen hoidon tai merkittävän trauman viimeisen 4 viikon aikana. 26. On saanut palliatiivista sädehoitoa paikallisille pesäkkeille viimeisen 2 viikon aikana. 27. Minkään aiemman hoidon myrkyllisyys ei ole palautunut ≤ CTCAE-asteikon asteen 1 tai perustasolle. 28. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 29. Vakavat mielenterveyden tai psyykkiset häiriöt, päihdeongelmahistoria tai vakava alkoholiongelmahistoria. 30. Allergia tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille. 31. Tutkijan mielestä potilas ei ole soveltuva tutkimukseen.