Garsorasib 在 KRAS G12C 突变局部晚期和转移性 NSCLC 中的应用

纳入标准：

• 1. 在开始任何研究相关程序前应签署书面知情同意书 2. 男性或女性，年龄18岁或以上。 3. 经组织学确认的IIIB-IV期非小细胞肺癌。 4. 受试者未接受过针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌的系统性治疗。 5. 患者应确认存在KRAS G12C突变并提供PD-L1检测结果。 6. 至少存在1个可测量病灶（RECIST 1.1标准）。 7. ECOG评分为0-1。 8. 良好的器官功能包括：
• 中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L，
• 血小板计数≥90×10⁹/L，
• 血红蛋白≥90g/L
• 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）
• 总胆红素≤1.5×ULN
• AST和ALT≤2.5×ULN；对于有肝转移的患者，AST和ALT≤5×ULN，研究者应决定是否入组
• 正常凝血功能：INR和PT≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN

• 常规尿检中尿蛋白低于2+，或24小时尿蛋白定量＜1 g。

  9. 预期寿命至少为3个月；10. 入组时妊娠试验结果为阴性。 男性或女性受试者应承诺在研究参与期间及研究药物末次给药后3个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲

排除标准：

• 1. 3年前接受过抗肿瘤药物治疗或研究药物治疗的患者。2. 具有其他可靶向驱动基因突变且有标准治疗药物可用的非小细胞肺癌（例如EGFR、ALK、BRAF(V600E)、HER-2、MET(外显子14)、ROS1、RET或NTRK1/2/3等）3. 需要同时治疗的其他活动性恶性肿瘤 4. 存在活动性脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫，或在筛选时通过CT或MRI检测到脑或软脑膜疾病的患者（入组前14天症状稳定且已完成治疗的患者可入组，但需通过颅脑MRI、CT或静脉造影评估确认无脑出血症状）。5. 严重心血管病史：
• NYHA（纽约心脏病协会）3级和4级充血性心力衰竭
• 需要治疗干预的心律失常
• 过去6个月内发生过血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）和肺栓塞
• LVEF＜50%
• 静息时经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）延长的受试者，其中心电图（ECG）测量的QTcF女性＞470 ms或男性＞450 ms；或有尖端扭转型室性心动过速（TdP）风险因素的受试者，例如研究者认为有临床意义的低钾血症、长QT综合征家族史或心律失常家族史（例如预激综合征）。
• 未控制的高血压（尽管使用最佳药物治疗，收缩压≥140 mmHg，或舒张压≥90 mmHg；6. 6个月内发生过动脉/静脉血栓事件的受试者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成和肺栓塞；或有高血压危象或高血压脑病的受试者。7. 既往有癫痫病史的受试者。8. 存在上腔静脉综合征。9. 筛选期间存在活动性非感染性肺炎伴间质性改变，如间质性肺病、放射性肺炎或免疫相关性肺炎；活动性肺结核；尘肺病；其他类型分级≥2级的肺炎；或肺功能检查（FEV1、DLCO或DLCO/VA＜预测值的40%）证实的严重肺功能损害。10. 存在由骨转移引起的严重骨损伤，或在入组后有发生此类损伤的风险——例如，入组前6个月内已发生或入组后可能发生的承重骨病理性骨折、广泛骨转移或脊髓压迫；或与骨转移相关的未控制的疼痛。11. 活动性或未控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染）或不明原因发热＞38.5℃。 12. 临床控制不佳或需要局部对症处理（如经皮引流）的第三间隙积液（包括胸腔积液、腹水或心包积液）。 13. 影像学（CT或MRI）显示肿瘤侵犯大血管或与大血管边界不清。14. 首次给药前2个月内有出血倾向证据或病史的受试者，无论严重程度如何；首次给药前2周内有咯血史（＞2.5 ml/天），或有未愈合的伤口、溃疡或骨折的受试者。15. 已知可能显著影响口服药物吸收或代谢的胃肠道（GI）功能障碍或胃肠道（GI）疾病。16. 首次给药前4周内接种过减毒活疫苗。17. 接受其他单克隆抗体药物后曾发生严重过敏反应的受试者。18. 2年内发生的需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。 19. 免疫缺陷，或正在接受全身性糖皮质激素治疗，或任何其他形式的免疫抑制治疗。 20. 活动性病毒感染，如HIV、乙型肝炎、丙型肝炎等。21. 活动性梅毒。22. 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭受试者。 23. 未控制的糖尿病，空腹血糖＞10mmol/L。 24. 接受过器官移植或计划进行器官移植。 25. 4周内接受过大手术治疗或重大创伤性损伤。 26. 2周内接受过针对局部病灶的姑息性放疗。 27. 任何既往治疗的毒性尚未恢复至≤CTCAE 1级或基线水平 28. 孕妇或哺乳期妇女。 29. 严重精神或心理障碍、药物滥用史或严重酗酒史。 30. 对研究药物或其任何辅料过敏。 31. 研究者认为患者不适合参与本研究。