Garsorasib u lokálně pokročilého a metastazujícího NSCLC s mutací KRAS G12C

Kritéria pro zařazení:

• 1. Před jakýmikoli studijními postupy by měl být podepsán písemný informovaný souhlas 2. Muž nebo žena, ve věku 18 let a výše. 3. Histologicky potvrzený IIIB-IV NSCLC. 4. Subjekty neobdržely systémovou léčbu pro lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic. 5. U pacientů by měla být potvrzena mutace KRAS G12C a poskytnut výsledek testu PD-L1. 6. Alespoň 1 měřitelná léze (kritéria RECIST 1.1). 7. ECOG 0-1. 8. Dobrá funkce orgánů zahrnuje:
• Počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/L,
• Počet trombocytů ≥90×10⁹/L,
• Hemoglobin ≥90 g/L
• Koncentrace kreatininu v séru ≤1,5×horní limit normálu (ULN), clearance kreatininu ≥50 mL/min (vzorec Cockcroft-Gault)
• Celkový bilirubin ≤1,5×ULN
• AST a ALT ≤2,5×ULN; pro pacienty s jaterními metastázami, AST a ALT ≤5×ULN, vyšetřovatel by měl rozhodnout, zda jsou zařazeni
• Normální funkce srážení: INR a PT ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN

• Bílkovina v moči v rutinní analýze moči je menší než 2+, nebo 24hodinové kvantifikované vylučování bílkoviny v moči je < 1 g.

  9. Předpokládaná délka života je alespoň 3 měsíce; 10. Negativní těhotenský test při zařazení. Mužské nebo ženské subjekty by se měly zavázat k používání adekvátních a účinných antikoncepčních opatření nebo k sexuální abstinenci po dobu účasti ve studii a do 3 měsíců po poslední dávce studijního léku

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Pacienti, kteří obdrželi protinádorovou léčbu nebo léčbu zkoumaným lékem před 3 lety. 2. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s anamnézou jiných cílených mutací řidičských genů, pro které jsou k dispozici standardní léčivé přípravky (např. EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(exon14), ROS1, RET nebo NTRK1/2/3 atd.) 3. Jiné aktivní maligní nádory vyžadující současnou léčbu 4. Pacienti s aktivními mozkovými metastázami, karcinomatózní meningitidou, kompresí míchy nebo s onemocněním mozku nebo pia mater zjištěným CT nebo MRI v době screeningu (pacienti se stabilními příznaky a kompletní léčbou 14 dní před zařazením mohou být přijati do skupiny, ale nesmí být potvrzeny příznaky mozkového krvácení hodnocením kraniocerebrální MRI, CT nebo venografií). 5. Závažná kardiovaskulární anamnéza:
• Kongestivní srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třídy 3 a 4
• Arytmie vyžadující terapeutický zásah
• Trombotická nebo embolická příhoda v posledních 6 měsících, např. cévní mozková příhoda (včetně přechodné ischemické ataky) a plicní embolie
• LVEF < 50 %
• Subjekty s prodlouženým QT intervalem korigovaným podle Fridericiova vzorce (QTcF) v klidu, kde QTcF měřený elektrokardiogramem (EKG) je > 470 ms u žen nebo > 450 ms u mužů; nebo subjekty s rizikovými faktory pro torsades de pointes (TdP), jako je hypokalemie považovaná vyšetřovatelem za klinicky významnou, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo rodinná anamnéza arytmií (např. preexcitační syndrom).
• Nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg, i přes optimální medikamentózní léčbu; 6. Subjekty s arteriálními/venózními trombotickými příhodami vyskytujícími se do 6 měsíců, jako jsou cévní mozkové příhody (včetně přechodných ischemických atak), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; nebo subjekty s hypertenzní krizí nebo hypertenzní encefalopatií. 7. Subjekty s předchozí anamnézou epilepsie. 8. Přítomnost syndromu horní duté žíly. 9. Aktivní neinfekční pneumonie s intersticiálními změnami, jako je intersticiální plicní onemocnění, radiační pneumonitida nebo imunitně zprostředkovaná pneumonitida během screeningového období; aktivní tuberkulóza; pneumokonióza; jiné typy pneumonie stupně ≥ 2; nebo závažné postižení plicní funkce potvrzené funkčními plicními testy (FEV1, DLCO nebo DLCO/VA < 40 % predikované hodnoty). 10. Přítomnost závažného poškození kostí způsobeného kostními metastázami nebo riziko takového poškození vzniklého po zařazení – například patologické zlomeniny nosných kostí, které se vyskytly do 6 měsíců nebo se mohou vyskytnout po zařazení, rozsáhlé kostní metastázy nebo komprese míchy; nebo nekontrolovaná bolest související s kostními metastázami. 11. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ stupeň 2 dle CTCAE) nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C. 12. Akumulace tekutiny ve třetím prostoru (včetně pleurálního výpotku, ascitu nebo perikardiálního výpotku), která je špatně kontrolována klinicky nebo vyžaduje lokální symptomatickou léčbu, jako je perkutánní drenáž. 13. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor invaduje velké cévy nebo má nejasnou hranici s velkými cévami. 14. Subjekty s důkazem nebo anamnézou krvácivé tendence do 2 měsíců před první dávkou, bez ohledu na závažnost; subjekty s anamnézou hemoptýzy (> 2,5 ml/den) do 2 týdnů před první dávkou nebo s nehojícími se ranami, vředy nebo zlomeninami. 15. Známá gastrointestinální (GI) dysfunkce nebo gastrointestinální (GI) onemocnění, která mohou významně ovlivnit absorpci nebo metabolismus perorálních léků. 16. Obdržely živou oslabenou preventivní vakcínu do 4 týdnů před první dávkou. 17. Subjekty, které zažily závažné hypersenzitivní reakce po podání jiných monoklonálních protilátek. 18. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu, které se vyskytlo do 2 let. 19. Imunodeficience nebo probíhající systémová léčba glukokortikoidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie. 20. Aktivní virové infekce, jako je HIV, hepatitida B, hepatitida C atd. 21. Aktivní syfilis. 22. Subjekty se selháním ledvin vyžadujícím hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu. 23. Nekontrolovaný diabetes, FBG > 10 mmol/L. 24. Podstoupili transplantaci orgánu nebo plánují podstoupit transplantaci orgánu. 25. Podstoupili významnou chirurgickou léčbu nebo utrpěli významné traumatické poranění do 4 týdnů. 26. Obdrželi paliativní radioterapii pro lokální léze do 2 týdnů. 27. Toxicita jakékoli předchozí léčby se neobnovila na ≤ stupeň 1 dle CTCAE nebo na výchozí hodnotu 28. Těhotné nebo kojící ženy. 29. Závažné psychiatrické nebo psychologické poruchy, anamnéza zneužívání návykových látek nebo anamnéza těžkého alkoholismu. 30. Alergie na zkoumaný léčivý přípravek nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek. 31. Pacient není vhodný pro studii podle názoru vyšetřovatele.