Garsorasib bij KRAS G12C-gemuteerd lokaal gevorderd en gemetastaseerd NSCLC

Inclusiecriteria:

• 1. Een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring moet worden ondertekend vóór elke studiegerelateerde procedure. 2. Man of vrouw, 18 jaar of ouder. 3. Histologisch bevestigd IIIB-IV NSCLC. 4. Patiënten hebben geen systemische behandeling ontvangen voor lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige longkanker. 5. De patiënten moeten bevestigd zijn met KRAS G12C-mutatie en een PD-L1-testresultaat verstrekken. 6. Ten minste 1 meetbare laesie (RECIST 1.1-criteria). 7. ECOG 0-1. 8. Goede orgaanfunctie omvat:
• Neutrofielentelling ≥1,5×10⁹/L,
• Bloedplaatjestelling ≥90×10⁹/L,
• Hemoglobine ≥90 g/L
• Serumcreatinine ≤1,5×bovenste limiet van normaal (ULN), creatinineklaring ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-formule)
• Totaal bilirubine ≤1,5×ULN
• AST en ALT ≤2,5×ULN; voor patiënten met levermetastasen, AST en ALT ≤5×ULN, de onderzoeker moet bepalen of zij worden toegelaten
• Normale stollingsfunctie: INR en PT ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN

• Urine-eiwit in routinematige urineanalyse is minder dan 2+, of 24-uurs urine-eiwitkwantificatie is < 1 g.

  9. Levensverwachting is ten minste 3 maanden; 10. Negatieve zwangerschapstest bij inschrijving. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten zich ertoe verbinden adequate en effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen of zich te onthouden van seksuele activiteit gedurende de deelname aan de studie en binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Exclusiecriteria:

• 1. Patiënten die 3 jaar geleden anti-tumorgeneesmiddelbehandeling of onderzoekgeneesmiddelbehandeling hebben ontvangen. 2. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een voorgeschiedenis van andere behandelbare drijvende genmutaties waarvoor standaardbehandelingsgeneesmiddelen beschikbaar zijn (bijv. EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(exon14), ROS1, RET of NTRK1/2/3, enz.). 3. Andere actieve kwaadaardige tumoren die gelijktijdige behandeling vereisen. 4. Patiënten met actieve hersentumormetastasen, kankermeningitis, ruggenmergcompressie, of met hersen- of pia materziekten gedetecteerd door CT of MRI tijdens de screeningsperiode (patiënten met stabiele symptomen en volledige behandeling 14 dagen vóór inschrijving kunnen worden toegelaten tot de groep, maar geen symptomen van hersenbloeding moeten worden bevestigd door craniocerebrale MRI, CT of venografie-evaluatie). 5. Ernstige cardiovasculaire voorgeschiedenis:
• NYHA (New York Heart Association) Klasse 3 en 4 congestief hartfalen
• Aritmie die therapeutische interventie vereist
• Trombotische of embolische gebeurtenis binnen de afgelopen 6 maanden, bijv. cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) en longembolie
• LVEF <50%
• Proefpersonen met een verlengd QT-interval gecorrigeerd met de Fridericia-formule (QTcF) in rust, waarbij de QTcF gemeten door elektrocardiogram (ECG) > 470 ms is bij vrouwen of > 450 ms bij mannen; of proefpersonen met risicofactoren voor torsades de pointes (TdP), zoals klinisch significant geachte hypokaliëmie door de onderzoeker, een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, of een familiegeschiedenis van aritmieën (bijv. pre-excitatiesyndroom).
• Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg, of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg, ondanks gebruik van optimale medische behandeling). 6. Proefpersonen met arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen die zich binnen 6 maanden hebben voorgedaan, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie; of proefpersonen met hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie. 7. Proefpersonen met een eerdere geschiedenis van epilepsie. 8. Aanwezigheid van superior vena cava-syndroom. 9. Actieve niet-infectieuze pneumonie met interstitiële veranderingen zoals interstitiële longziekte, stralingspneumonitis of immuungerelateerde pneumonitis tijdens de screeningsperiode; actieve tuberculose; pneumoconiose; andere soorten pneumonie gegradeerd ≥ Graad 2; of ernstige beperking van longfunctie bevestigd door longfunctietesten (FEV1, DLCO of DLCO/VA < 40% van de voorspelde waarde). 10. Aanwezigheid van ernstige botbeschadiging veroorzaakt door botmetastasen, of een risico op dergelijke schade na inschrijving - bijvoorbeeld, pathologische fracturen van dragende botten die zich hebben voorgedaan binnen 6 maanden of kunnen optreden na inschrijving, uitgebreide botmetastasen of ruggenmergcompressie; of oncontroleerbare pijn gerelateerd aan botmetastasen. 11. Actieve of oncontroleerbare ernstige infectie (≥ CTCAE Graad 2 infectie) of onverklaarde koorts > 38,5°C. 12. Derde-ruimte vochtophoping (inclusief pleuravocht, ascites of pericardiale effusie) die klinisch slecht gecontroleerd is of lokale symptomatische behandeling vereist zoals percutane drainage. 13. Beeldvorming (CT of MRI) toont aan dat de tumor grote bloedvaten binnendringt of een onduidelijke grens heeft met grote bloedvaten. 14. Proefpersonen met bewijs van of een voorgeschiedenis van bloedingstendens binnen 2 maanden vóór de eerste dosis, ongeacht de ernst; proefpersonen met een voorgeschiedenis van hemoptoë (> 2,5 ml/dag) binnen 2 weken vóór de eerste dosis, of met ongenezen wonden, zweren of fracturen. 15. Bekende gastro-intestinale (GI) dysfunctie of gastro-intestinale (GI) ziekten die de absorptie of het metabolisme van orale geneesmiddelen significant kunnen beïnvloeden. 16. Hebben een levend-verzwakt preventief vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis. 17. Proefpersonen die ernstige overgevoeligheidsreacties hebben ervaren na ontvangst van andere monoklonale antilichaamgeneesmiddelen. 18. Actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisten die zich hebben voorgedaan binnen 2 jaar. 19. Immunodeficiëntie, of lopende systemische glucocorticoïdebehandeling, of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie. 20. Actieve virale infecties zoals HIV, hepatitis B, hepatitis C, enz. 21. Actieve syfilis. 22. Proefpersonen met nierfalen dat hemodialyse of peritoneale dialyse vereist. 23. Ongecontroleerde diabetes, FBG >10 mmol/L. 24. Orgaantransplantatie ontvangen of gepland om orgaantransplantatie te ondergaan. 25. Grote chirurgische behandeling ondergaan of significant traumatisch letsel binnen 4 weken. 26. Palliatieve radiotherapie voor lokale laesies ontvangen binnen 2 weken. 27. Toxiciteit van eerdere therapieën is niet hersteld tot ≤ CTCAE Graad 1 of basislijn. 28. Zwangere of vruchtbare vrouwen. 29. Ernstige psychiatrische of psychologische stoornissen, een voorgeschiedenis van middelenmisbruik, of een voorgeschiedenis van ernstig alcoholisme. 30. Allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van zijn hulpstoffen. 31. De patiënt is niet geschikt voor de studie volgens de mening van de onderzoeker.