Garsorasib KRAS G12C mutáns helyileg előrehaladott és metastatikus NSCLC-ben

Bevezetési kritériumok:

• 1. A vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot kell aláírni. 2. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb. 3.Hisztológiailag igazolt IIIB-IV NSCLC. 4.A személyek nem kaptak szisztémás kezelést lokálisan előrehaladott vagy metastatikus nem kissejtes tüdőrák esetén. 5.A betegeknél KRAS G12C mutációt kell igazolni, és PD-L1 teszt eredményt kell biztosítani. 6.Legalább 1 mérhető elváltozás (RECIST 1.1 kritériumok). 7.ECOG 0-1. 8. Jó szervfunkció, beleértve:
• Neutrofil szám ≥1.5×109/L,
• Trombocita szám ≥90×109/L,
• Hemoglobin ≥90g/L
• Szerum kreatinin ≤1.5×normál felső határérték (ULN), kreatinin clearance ≥50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula)
• Teljes bilirubin ≤1.5×ULN
• AST és ALT ≤2.5×ULN; májáttéttel rendelkező betegeknél AST és ALT ≤5×ULN, a vizsgálóorvosnak kell eldöntenie, hogy bekerülnek-e
• Normál véralvadási funkció: INR és PT ≤1.5×ULN, APTT ≤1.5×ULN

• A rutin vizeletvizsgálatban a vizelet fehérje kevesebb, mint 2+, vagy a 24 órás vizeletfehérje mennyiség < 1 g.

  9. Az életkilátások legalább 3 hónaposak; 10.Negatív terhességi teszt a beiratkozáskor. Férfi vagy nő személyek elköteleződnek megfelelő és hatékony fogamzásgátlási intézkedések alkalmazására vagy szexuális tartózkodásra a vizsgálati részvétel ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 3 hónapon belül

Kizárási kritériumok:

• 1.Betegek, akik 3 évvel ezelőtt daganatellenes gyógyszeres kezelést vagy vizsgálati gyógyszeres kezelést kaptak.2.Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) más kezelhető hajtógén mutációkkal, amelyekre standard kezelési gyógyszerek állnak rendelkezésre (pl. EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(exon14), ROS1, RET, vagy NTRK1/2/3 stb.) 3.Egyéb aktív malignus daganatok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek 4.Aktív agyi áttéttel, daganatos agyhártyagyulladással, gerincvelő-nyomással vagy szűréskor CT vagy MRI által észlelt agyi vagy pia anyag betegségekkel rendelkező betegek (a beiratkozástól számított 14 nappal korábban stabil tünetekkel és teljes kezelésben részesültek bekerülhetnek a csoportba, de agyvérzés tüneteit kranioerebrális MRI, CT vagy venográfiai értékeléssel kell kizárni).5.Súlyos cardiovascularis előzmények:
• NYHA (New York-i Szív Egyesület) 3. és 4. osztályú kongeszív szívelégtelenség
• Terápiás beavatkozást igénylő szívritmuszavar
• Trombózisos vagy embóliás esemény az elmúlt 6 hónapban, pl. cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot) és tüdőembólia
• LVEF<50%
• Személyek, akiknél a Fridericia formula által korrigált QT intervallum (QTcF) nyugalmi állapotban megnyúlt, ahol az elektrokardiogram (EKG) által mért QTcF > 470 ms nőknél vagy > 450 ms férfiaknál; vagy személyek, akiknél a torsades de pointes (TdP) kialakulásának kockázati tényezői vannak, mint a vizsgálóorvos által klinikailag jelentősnek ítélt hipokaliémia, hosszú QT szindróma családi előfordulása vagy szívritmuszavarok családi előfordulása (pl. pre-excitációs szindróma).
• Nem kontrollálható hypertonia (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm, vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm, optimális orvosi kezelés ellenére; 6.Személyek, akiknél artériás/vénás thromboticus események történtek 6 hónapon belül, mint cerebrovascularis balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás thrombózis és tüdőembólia; vagy személyek hypertoniás krízissel vagy hypertoniás encephalopathiával.7.Személyek epilepszia előzménnyel.8.Felső üregi vénaszindróma jelenléte.9.Aktív nem fertőző eredetű tüdőgyulladás intersticiális változásokkal, mint intersticiális tüdőbetegség, sugár pneumonitis vagy immun-mediált pneumonitis a szűrési időszakban; aktív tüdőtuberkulózis; pneumoconiosis; más típusú, ≥ 2. fokozatú tüdőgyulladás; vagy súlyos tüdőfunkció károsodás, amelyet tüdőfunkciós tesztekkel igazoltak (FEV1, DLCO vagy DLCO/VA < 40% a várt értékből).10.Súlyos csontkárosodás csontáttétek miatt, vagy ilyen károsodás kialakulásának kockázata a beiratkozás után - például 6 hónapon belül bekövetkezett vagy beiratkozás után bekövetkezhető súlyhordó csontok pathológiai törései, kiterjedt csontáttétek vagy gerincvelő-nyomás; vagy nem kontrollált fájdalom csontáttétekhez kapcsolódóan.11.Aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzés (≥ CTCAE 2. fokozatú fertőzés) vagy magyarázatlan láz > 38.5°C. 12.Harmadik tér folyadék felhalmozódás (beleértve mellkasi folyadékot, hasi folyadékot vagy szívburok folyadékot), amely klinikailag rosszul kontrollált vagy helyi tüneti kezelést igényel, mint percután drenázs. 13.Képalkotás (CT vagy MRI) szerint a daganat nagy erekbe invadál vagy határozatlan határvonala van nagy erekhez.14.Személyek, akiknél vérzési hajlam jelei vagy előzményei vannak az első adag előtti 2 hónapban, súlyosságtól függetlenül; személyek, akiknél köpéses vérzés előzménye (> 2.5 ml/nap) van az első adag előtti 2 hétben, vagy akiknél nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések vannak.15.Ismert gastrointestinalis (GI) funkciózavar vagy gastrointestinalis (GI) betegségek, amelyek jelentősen befolyásolhatják a szájon át szedett gyógyszerek felszívódását vagy anyagcseréjét.16.Élő, gyengített megelőző oltást kaptak az első adag előtti 4 héten belül.17.Személyek, akik súlyos hyperszenzitivitási reakciót tapasztaltak más monoklonális antitest gyógyszerek beadása után.18.Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek és 2 éven belül jelentkeztek. 19.Immunhiány, vagy folyamatos szisztémás glükokortikoid kezelés, vagy bármely más formájú immun-szuppresszív terápia. 20.Aktív vírusfertőzések, mint HIV, hepatitis B, hepatitis C stb. 21.Aktív szifilisz.22.Személyek veseelégtelenséggel, akik hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényelnek. 23.Nem kontrollált diabetes, FBG>10mmol/L. 24.Szervátültetést kapott vagy szervátültetést tervez. 25.Nagyobb sebészeti kezelésen vagy jelentős trauma sérülésen esett át 4 héten belül. 26.Palliatív sugárkezelést kapott helyi elváltozásokra 2 héten belül. 27.Bármely korábbi terápia toxicitása nem állt vissza ≤ CTCAE 1. fokozatra vagy alapvonalra 28.Terhes vagy szoptató nők. 29.Súlyos pszichiátriai vagy pszichológiai rendellenességek, szerhasználat előzménye vagy súlyos alkoholizmus előzménye. 30.Allergia a vizsgálati gyógyszerre vagy bármely segédanyagára. 31. A beteg nem megfelelő a vizsgálatra a vizsgálóorvos véleménye szerint.