Garsorasib i KRAS G12C-mutant lokalavanceret og metastaseret NSCLC

Inklusionskriterier:

• 1. En skriftlig informeret samtykkeerklæring skal underskrives før alle studie-relaterede procedurer. 2. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre. 3.Histologisk bekræftet IIIB-IV NSCLC. 4.Deltagere har ikke modtaget systemisk behandling for lokalavanceret eller metastaseret ikke-småcellet lungekræft. 5.Patienterne skal være bekræftet med KRAS G12C-mutation og levere PD-L1-testresultat. 6.Mindst 1 målebar læsion (RECIST 1.1 kriterier). 7.ECOG 0-1. 8. God organfunktion inkluderer:
• Neutrofiltal ≥1,5×109/L,
• Thrombocytter ≥90×109/L,
• Hæmoglobin ≥90g/L
• Serumkreatinin ≤1,5×øvre normalgrænse (ULN), kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel)
• Total bilirubin ≤1,5×ULN
• AST og ALT ≤2,5×ULN; for patienter med levermetastaser, AST og ALT ≤5×ULN, undersøgeren skal vurdere om de kan inkluderes
• Normal koagulationsfunktion: INR og PT ≤1,5×ULN ,APTT ≤1,5×ULN

• Urinprotein i rutinemæssig urinanalyse er mindre end 2+, eller 24-timers urinprotein kvantificering er < 1 g.

  9. Forventet levetid er mindst 3 måneder; 10.Negativ graviditetstest ved inklusion. Mandlige eller kvindelige deltagere skal forpligte sig til at anvende adækvate og effektive præventionsmetoder eller afholde sig fra sex under studiedeltagelsen og inden for 3 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet

Eksklusionskriterier:

• 1.Patienter modtog anti-tumor lægemiddelbehandling eller undersøgelseslægemiddelbehandling for 3 år siden.2.Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med historie for andre behandlingsbare drivergenmutationer, hvor standardbehandlingslægemidler er tilgængelige (f.eks., EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(exon14), ROS1, RET, eller NTRK1/2/3, etc.) 3.Andre aktive ondartede svulster, der kræver samtidig behandling 4.Patienter med aktiv hjerne-metastase, cancer-meningitis, rygmarvskompression, eller med hjerne- eller pia mater sygdomme påvist ved CT eller MRI ved screenings tidspunkt (patienter med stabile symptomer og fuldendt behandling 14 dage før inklusion kan optages i gruppen, men ingen tegn på cerebral blødning skal bekræftes ved kranio-cerebral MRI, CT eller venografi vurdering).5.Alvorlig kardiovaskulær historie:
• NYHA (New York Heart Association) Klasse 3 og 4 kongestivt hjertesvigt
• Arytmi, der kræver terapeutisk intervention
• Thrombotisk eller embolisk hændelse inden for de sidste 6 måneder, f.eks., cerebrovaskulær ulykke (inklusive transient iskæmisk anfald), og lungeemboli
• LVEF<50%
• Deltagere med forlænget QT-interval korrigeret med Fridericia formlen (QTcF) i hvile, hvor QTcF målt ved elektrokardiogram (EKG) er > 470 ms hos kvinder eller > 450 ms hos mænd; eller deltagere med risikofaktorer for torsades de pointes (TdP), såsom hypokalæmi anset som klinisk signifikant af undersøgeren, familiehistorie med langt QT-syndrom, eller familiehistorie med arytmier (f.eks., pre-ekscitationssyndrom).
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg, eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling; 6.Deltagere med arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive transiente iskæmiske anfald), dyb venetrombose, og lungeemboli; eller deltagere med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.7.Deltagere med tidligere historie med epilepsi.8.Tilstedeværelse af vena cava superior syndrom.9.Aktiv ikke-infektiøs pneumoni med interstitielle forandringer såsom interstitiel lunge sygdom, strålingspneumonitis, eller immun-relateret pneumonitis under screeningsperioden; aktiv tuberkulose; pneumokoniose; andre typer pneumoni graderet ≥ Grad 2; eller svær nedsættelse af lungefunktion bekræftet ved lungefunktionstest (FEV1, DLCO, eller DLCO/VA < 40% af forventet værdi).10.Tilstedeværelse af svær knogleskade forårsaget af knoglemetastaser, eller risiko for sådan skade efter inklusion - for eksempel, patologiske frakturer af vægtbærende knogler inden for 6 måneder eller kan opstå efter inklusion, omfattende knoglemetastaser, eller rygmarvskompression; eller ukontrolleret smerte relateret til knoglemetastaser.11.Aktiv eller ukontrolleret svær infektion (≥ CTCAE Grad 2 infektion) eller uforklarlig feber > 38,5°C. 12.Tredje-rum væskeakkumulation (inklusive pleural effusion, ascites, eller perikardial effusion), der er dårligt kontrolleret klinisk eller kræver lokal symptomatisk behandling såsom percutan drainage. 13.Billeddannelse (CT eller MRI) viser, at tumor invaderer store blodkar eller har uklar grænse med store blodkar.14.Deltagere med tegn på eller historie med tendens til blødning inden for 2 måneder før første dosis, uanset alvorlighed; deltagere med historie med hæmoptysis (> 2,5 ml/dag) inden for 2 uger før første dosis, eller med ikke-lægte sår, ulcerationer, eller frakturer.15.Kendt gastrointestinal (GI) dysfunktion eller gastrointestinal (GI) sygdomme, der kan påvirke absorptionen eller metabolismen af orale lægemidler signifikant.16.Har modtaget levende-attenueret forebyggende vaccine inden for 4 uger før første dosis.17.Deltagere, der har oplevet svære overfølsomhedsreaktioner efter modtagelse af andre monoklonale antistof lægemidler.18.Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling, indtruffet inden for 2 år. 19.Immunsvigt, eller igangværende systemisk glukokortikoidbehandling, eller enhver anden form for immunosuppressiv terapi. 20.Aktive virusinfektioner såsom HIV, hepatitis B, hepatitis C, etc. 21.Aktiv syfilis.22.Deltagere med nyresvigt, der kræver hemodialyse eller peritonealdialyse. 23.Ukontrolleret diabetes, FBG>10mmol/L. 24.Modtaget organtransplantation eller planlagt til at gennemgå organtransplantation. 25.Gennemgået større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger. 26.Modtaget palliativ strålebehandling for lokale læsioner inden for 2 uger. 27.Toksicitet af tidligere terapi er ikke tilbagegået til ≤ CTCAE Grad 1 eller baseline 28.Gravide eller ammende kvinder. 29.Svære psykiske eller psykologiske forstyrrelser, historie med substansmisbrug, eller historie med svært alkoholmisbrug. 30.Allergi overfor undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer. 31. Patienten er ikke egnet til studiet I undersøgerens vurdering.