Garsorasib en NSCLC localmente avanzado y metastásico con mutación KRAS G12C

Criterios de inclusión:

• 1. Debe firmarse un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. 2. Varón o mujer, de 18 años o más. 3. Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) estadio IIIB-IV confirmado histológicamente. 4. Los sujetos no han recibido tratamiento sistémico para el cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico. 5. Los pacientes deben tener confirmada la mutación KRAS G12C y proporcionar el resultado de la prueba de PD-L1. 6. Al menos 1 lesión medible (criterios RECIST 1.1). 7. ECOG 0-1. 8. Buena función orgánica, que incluye:
• Recuento de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L,
• Recuento de plaquetas ≥90×10⁹/L,
• Hemoglobina ≥90 g/L,
• Creatinina sérica ≤1,5×límite superior de la normalidad (LSN), aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault),
• Bilirrubina total ≤1,5×LSN,
• AST y ALT ≤2,5×LSN; para pacientes con metástasis hepática, AST y ALT ≤5×LSN, el investigador debe determinar si son elegibles,
• Función de coagulación normal: INR y PT ≤1,5×LSN, TTPA ≤1,5×LSN,

• Proteína en orina en análisis de orina rutinario inferior a 2+, o cuantificación de proteína en orina de 24 horas < 1 g.

  9. Esperanza de vida de al menos 3 meses. 10. Prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción. Los sujetos varones o mujeres deben comprometerse a tomar medidas anticonceptivas adecuadas y eficaces o abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración de la participación en el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes que recibieron tratamiento con fármacos antitumorales o tratamiento con fármacos en investigación hace 3 años. 2. Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con antecedentes de otras mutaciones de genes conductores accionables para las que existen fármacos de tratamiento estándar (p. ej., EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(exón14), ROS1, RET o NTRK1/2/3, etc.). 3. Otros tumores malignos activos que requieran tratamiento concurrente. 4. Pacientes con metástasis cerebral activa, meningitis carcinomatosa, compresión medular, o con enfermedades cerebrales o de la piamadre detectadas por TC o RMN en el momento del cribado (los pacientes con síntomas estables y tratamiento completo 14 días antes de la inscripción pueden ser admitidos en el grupo, pero no deben presentar síntomas de hemorragia cerebral confirmados por evaluación con RMN craneal, TC o flebografía). 5. Antecedentes cardiovasculares graves:
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 y 4 de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York),
• Arritmia que requiera intervención terapéutica,
• Evento trombótico o embólico en los últimos 6 meses, p. ej., accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio) y embolia pulmonar,
• FEVI < 50%,
• Sujetos con un intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) en reposo prolongado, donde el QTcF medido por electrocardiograma (ECG) es > 470 ms en mujeres o > 450 ms en hombres; o sujetos con factores de riesgo de torsades de pointes (TdP), como hipopotasemia considerada clínicamente significativa por el investigador, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o antecedentes familiares de arritmias (p. ej., síndrome de preexcitación),
• Hipertensión no controlable (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg, a pesar del uso del tratamiento médico óptimo). 6. Sujetos con eventos trombóticos arteriales/venosos ocurridos dentro de los 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; o sujetos con crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva. 7. Sujetos con antecedentes previos de epilepsia. 8. Presencia de síndrome de la vena cava superior. 9. Neumonía no infecciosa activa con cambios intersticiales como enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis por radiación o neumonitis relacionada con la inmunidad durante el período de cribado; tuberculosis pulmonar activa; neumoconiosis; otros tipos de neumonía clasificados ≥ Grado 2; o deterioro grave de la función pulmonar confirmado por pruebas de función pulmonar (FEV1, DLCO o DLCO/VA < 40% del valor predicho). 10. Presencia de daño óseo grave causado por metástasis óseas, o riesgo de que ocurra tal daño después de la inscripción, por ejemplo, fracturas patológicas de huesos de carga que hayan ocurrido dentro de los 6 meses o puedan ocurrir después de la inscripción, metástasis óseas extensas o compresión medular; o dolor no controlado relacionado con metástasis óseas. 11. Infección activa o no controlada grave (infección ≥ Grado 2 CTCAE) o fiebre inexplicable > 38,5 °C. 12. Acumulación de líquido en tercer espacio (incluido derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico) que esté mal controlada clínicamente o requiera manejo sintomático local como drenaje percutáneo. 13. Las imágenes (TC o RMN) muestran que el tumor invade grandes vasos sanguíneos o tiene un límite poco claro con grandes vasos sanguíneos. 14. Sujetos con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 2 meses previos a la primera dosis, independientemente de la gravedad; sujetos con antecedentes de hemoptisis (> 2,5 ml/día) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis, o con heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas. 15. Disfunción gastrointestinal (GI) conocida o enfermedades gastrointestinales (GI) que puedan afectar significativamente la absorción o el metabolismo de medicamentos orales. 16. Haber recibido una vacuna preventiva atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis. 17. Sujetos que han experimentado reacciones de hipersensibilidad graves después de recibir otros fármacos de anticuerpos monoclonales. 18. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico ocurridas dentro de los 2 años. 19. Inmunodeficiencia, o tratamiento sistémico con glucocorticoides en curso, o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. 20. Infecciones virales activas como VIH, hepatitis B, hepatitis C, etc. 21. Sífilis activa. 22. Sujetos con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal. 23. Diabetes no controlada, glucemia en ayunas > 10 mmol/L. 24. Recibido trasplante de órganos o planeado someterse a trasplante de órganos. 25. Sometido a tratamiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas. 26. Recibido radioterapia paliativa para lesiones locales dentro de las 2 semanas. 27. La toxicidad de cualquier terapia previa no se ha recuperado a ≤ Grado 1 CTCAE o al nivel basal. 28. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 29. Trastornos psiquiátricos o psicológicos graves, antecedentes de abuso de sustancias o antecedentes de alcoholismo grave. 30. Alergia al medicamento en investigación o a cualquiera de sus excipientes. 31. El paciente no es apropiado para el estudio según la opinión del investigador.