Garsorasib no Carcinoma Pulmonar de Células Não Pequenas Localmente Avançado e Metastático com Mutação KRAS G12C

Critérios de Inclusão:

• 1. Um formulário de consentimento informado por escrito deve ser assinado antes de qualquer procedimento relacionado com o estudo. 2. Sexo masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos. 3. Carcinoma pulmonar de não pequenas células (CPNPC) estadio IIIB-IV confirmado histologicamente. 4. Os participantes não receberam tratamento sistémico para carcinoma pulmonar de não pequenas células localmente avançado ou metastático. 5. Os doentes devem ter confirmação da mutação KRAS G12C e fornecer o resultado do teste PD-L1. 6. Pelo menos 1 lesão mensurável (critérios RECIST 1.1). 7. ECOG 0-1. 8. Boa função orgânica que inclua:
• Contagem de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L,
• Contagem de plaquetas ≥90×10⁹/L,
• Hemoglobina ≥90 g/L
• Creatinina sérica ≤1,5×limite superior do normal (LSN), depuração da creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina total ≤1,5×LSN
• AST e ALT ≤2,5×LSN; para doentes com metástases hepáticas, AST e ALT ≤5×LSN, o investigador deve determinar se são elegíveis
• Função de coagulação normal: INR e TP ≤1,5×LSN, TTPA ≤1,5×LSN

• Proteína urinária na análise de urina de rotina inferior a 2+, ou quantificação da proteína urinária de 24 horas é < 1 g.

  9. Esperança de vida de pelo menos 3 meses; 10. Teste de gravidez negativo na inclusão. Participantes do sexo masculino ou feminino devem comprometer-se a tomar medidas contracetivas adequadas e eficazes ou abster-se de atividade sexual durante a participação no estudo e dentro de 3 meses após a última dose do fármaco em estudo.

Critérios de Exclusão:

• 1. Doentes que receberam tratamento com fármaco antitumoral ou fármaco em investigação há 3 anos. 2. Carcinoma pulmonar de não pequenas células (CPNPC) com histórico de outras mutações de genes condutores acionáveis para os quais existem fármacos de tratamento padrão (por exemplo, EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(exon14), ROS1, RET ou NTRK1/2/3, etc.). 3. Outros tumores malignos ativos que requerem tratamento concomitante. 4. Doentes com metástases cerebrais ativas, meningite carcinomatosa, compressão medular, ou com doenças cerebrais ou da pia-máter detetadas por TC ou RM no momento do rastreio (doentes com sintomas estáveis e tratamento completo 14 dias antes da inclusão podem ser admitidos no grupo, mas não devem ter sintomas de hemorragia cerebral confirmados por avaliação de RM cranioencefálica, TC ou flebografia). 5. Histórico cardiovascular grave:
• Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 e 4 da NYHA (Associação do Coração de Nova Iorque)
• Arritmia que requer intervenção terapêutica
• Evento trombótico ou embólico nos últimos 6 meses, por exemplo, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório) e embolia pulmonar
• FEVE < 50%
• Participantes com intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) em repouso prolongado, em que o QTcF medido por eletrocardiograma (ECG) é > 470 ms em mulheres ou > 450 ms em homens; ou participantes com fatores de risco para torsades de pointes (TdP), como hipocaliemia considerada clinicamente significativa pelo investigador, histórico familiar de síndrome do QT longo, ou histórico familiar de arritmias (por exemplo, síndrome de pré-excitação).
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg, ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg, apesar de usar o tratamento médico ótimo); 6. Participantes com eventos trombóticos arteriais/venosos ocorridos dentro de 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquémicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; ou participantes com crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva. 7. Participantes com histórico prévio de epilepsia. 8. Presença de síndrome da veia cava superior. 9. Pneumonia não infeciosa ativa com alterações intersticiais, como doença pulmonar intersticial, pneumonite por radiação ou pneumonite relacionada com o sistema imunitário durante o período de rastreio; tuberculose pulmonar ativa; pneumoconiose; outros tipos de pneumonia classificados ≥ Grau 2; ou comprometimento grave da função pulmonar confirmado por testes de função pulmonar (VEF1, DLCO ou DLCO/VA < 40% do valor previsto). 10. Presença de lesão óssea grave causada por metástases ósseas, ou risco de tal lesão ocorrer após a inclusão – por exemplo, fraturas patológicas de ossos de carga que ocorreram dentro de 6 meses ou podem ocorrer após a inclusão, metástases ósseas extensas ou compressão medular; ou dor não controlada relacionada com metástases ósseas. 11. Infeção ativa ou não controlada grave (≥ infeção Grau 2 CTCAE) ou febre inexplicada > 38,5°C. 12. Acumulação de fluido em terceiro espaço (incluindo derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico) que é mal controlado clinicamente ou requer gestão sintomática local, como drenagem percutânea. 13. Imagiologia (TC ou RM) mostra que o tumor invade grandes vasos sanguíneos ou tem um limite pouco claro com grandes vasos sanguíneos. 14. Participantes com evidência ou histórico de tendência hemorrágica nos 2 meses anteriores à primeira dose, independentemente da gravidade; participantes com histórico de hemoptise (> 2,5 ml/dia) nas 2 semanas anteriores à primeira dose, ou com feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas. 15. Disfunção gastrointestinal (GI) conhecida ou doenças gastrointestinais (GI) que possam afetar significativamente a absorção ou metabolismo de medicamentos orais. 16. Ter recebido uma vacina preventiva atenuada viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose. 17. Participantes que sofreram reações de hipersensibilidade grave após receber outros fármacos de anticorpos monoclonais. 18. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistémico ocorridas nos últimos 2 anos. 19. Imunodeficiência, ou tratamento sistémico contínuo com glucocorticoides, ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. 20. Infeções virais ativas, como VIH, hepatite B, hepatite C, etc. 21. Sífilis ativa. 22. Participantes com insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal. 23. Diabetes não controlada, GJE > 10 mmol/L. 24. Recebeu transplante de órgãos ou planeia realizar transplante de órgãos. 25. Submetido a tratamento cirúrgico maior ou lesão traumática significativa nas 4 semanas anteriores. 26. Recebeu radioterapia paliativa para lesões locais nas 2 semanas anteriores. 27. Toxicidade de qualquer terapia anterior não recuperada para ≤ Grau 1 CTCAE ou linha de base. 28. Mulheres grávidas ou em idade fértil. 29. Perturbações psiquiátricas ou psicológicas graves, histórico de abuso de substâncias ou histórico de alcoolismo grave. 30. Alergia ao medicamento em investigação ou a qualquer dos seus excipientes. 31. Na opinião do investigador, o doente não é apropriado para o estudo.