Garsorasib vid KRAS G12C-muterad lokalt avancerad och metastaserad NSCLC

Inklusionskriterier:

• 1. Ett skriftligt informerat samtycke ska undertecknas före alla studie relaterade procedurer. 2. Man eller kvinna, 18 år eller äldre. 3. Histologiskt bekräftad IIIB-IV NSCLC. 4. Deltagare har inte fått systemisk behandling för lokalavancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer. 5. Patienterna ska vara bekräftade med KRAS G12C-mutation och tillhandahålla PD-L1-testresultat. 6. Minst 1 mätbar lesion (RECIST 1.1-kriterier). 7. ECOG 0-1. 8. God organfunktion inkluderar:
• Neutrofilantal ≥1.5×10⁹/L,
• Blodplättetal ≥90×10⁹/L,
• Hemoglobin ≥90 g/L
• Serumkreatinin ≤1.5×övre normalgräns (ULN), kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel)
• Total bilirubin ≤1.5×ULN
• AST och ALT ≤2.5×ULN; för patienter med levermetastaser, AST och ALT ≤5×ULN, utredaren bör avgöra om de kan inkluderas
• Normal koagulationsfunktion: INR och PT ≤1.5×ULN, APTT ≤1.5×ULN

• Urinprotein i rutinurinalys är mindre än 2+, eller 24-timmars urinproteinkvantifiering är < 1 g.

  9. Förväntad livslängd minst 3 månader; 10. Negativt graviditetstest vid inkludering. Manliga eller kvinnliga deltagare ska förbinda sig att använda adekvata och effektiva preventivmedel eller avstå från sexuellt umgänge under studiens gång och inom 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

• 1. Patienter som fått anti-tumörläkemedelsbehandling eller försöksläkemedelsbehandling för 3 år sedan. 2. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med historia av andra styrbara drivgenmutationer för vilka standardbehandlingsläkemedel finns tillgängliga (t.ex. EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(exon14), ROS1, RET, eller NTRK1/2/3, etc.) 3. Andra aktiva maligna tumörer som kräver samtidig behandling 4. Patienter med aktiv hjärnmetastas, cancerrelaterad meningit, ryggmärgskompression, eller med hjärn- eller pia mater-sjukdomar upptäckta av CT eller MRI vid screenings tillfället (patienter med stabila symptom och komplett behandling 14 dagar före inkludering kan godkännas för gruppen, men inga symptom på cerebral blödning ska bekräftas av kraniocerebral MRI, CT eller venografisk utvärdering). 5. Allvarlig kardiovaskulär historia:
• NYHA (New York Heart Association) klass 3 och 4 kongestiv hjärtsvikt
• Arytmi som kräver terapeutisk intervention
• Trombotisk eller embolisk händelse inom de senaste 6 månaderna, t.ex. cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack), och lungemboli
• LVEF < 50%
• Deltagare med förlängd QT-intervall korrigerat med Fridericia-formeln (QTcF) i vila, där QTcF mätt med elektrokardiogram (EKG) är > 470 ms hos kvinnor eller > 450 ms hos män; eller deltagare med riskfaktorer för torsades de pointes (TdP), såsom hypokalemi bedömd som kliniskt signifikant av utredaren, familjehistoria av långt QT-syndrom, eller familjehistoria av arytmier (t.ex. pre-excitationssyndrom).
• Okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg, eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling); 6. Deltagare med arteriell/venös trombotisk händelse inom 6 månader, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive transienta ischemiska attacker), djup ventrombos, och lungemboli; eller deltagare med hypertonikris eller hyperton encefalopati. 7. Deltagare med tidigare historia av epilepsi. 8. Förekomst av överlägsen vena cava-syndrom. 9. Aktiv icke-infektiös pneumoni med interstitiella förändringar såsom interstitiell lungsjukdom, strålpneumonit, eller immunrelaterad pneumonit under screeningsperioden; aktiv lungtuberkulos; pneumokonios; andra typer av pneumoni graderade ≥ Grad 2; eller svår nedsatt lungfunktion bekräftad av lungfunktionstester (FEV1, DLCO, eller DLCO/VA < 40% av förväntat värde). 10. Förekomst av allvarlig skadad benvävnad orsakad av benmetastaser, eller risk för sådan skada efter inkludering – t.ex. patologiska frakturer i bärande ben som inträffat inom 6 månader eller kan inträffa efter inkludering, omfattande benmetastaser, eller ryggmärgskompression; eller okontrollerad smärta relaterad till benmetastaser. 11. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE Grad 2 infektion) eller oförklarad feber > 38,5°C. 12. Tredje-rum vätskeackumulering (inklusive pleuravätska, ascites, eller perikardial vätska) som är dåligt kontrollerad kliniskt eller kräver lokal symtomhantering såsom perkutan dränage. 13. Bildtagning (CT eller MRI) visar att tumören invaderar stora blodkärl eller har otydlig gräns med stora blodkärl. 14. Deltagare med tecken på eller historia av blödningstendens inom 2 månader före första dosen, oavsett svårighetsgrad; deltagare med historia av hemoptys (> 2,5 ml/dag) inom 2 veckor före första dosen, eller med oläkta sår, sår, eller frakturer. 15. Känd gastrointestinal (GI) dysfunktion eller gastrointestinala (GI) sjukdomar som kan påverka absorptionen eller metabolismen av orala läkemedel signifikant. 16. Har fått levande försvagat preventivt vaccin inom 4 veckor före första dosen. 17. Deltagare som har upplevt allvarliga överkänslighetsreaktioner efter att ha fått andra monoklonala antikroppsläkemedel. 18. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling som inträffat inom 2 år. 19. Immunbrist, eller pågående systemisk glukokortikoidbehandling, eller någon annan form av immunosuppressiv terapi. 20. Aktiva virusinfektioner såsom HIV, hepatit B, hepatit C, etc. 21. Aktiv syfilis. 22. Deltagare med njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys. 23. Okontrollerad diabetes, FBG > 10 mmol/L. 24. Har fått organtransplantation eller planerar att genomgå organtransplantation. 25. Genomgått större kirurgisk behandling eller signifikant traumatisk skada inom 4 veckor. 26. Har fått palliativ strålbehandling för lokala lesioner inom 2 veckor. 27. Toxicitet från tidigare terapi har inte återhämtat sig till ≤ CTCAE Grad 1 eller baslinje. 28. Gravid eller ammande kvinna. 29. Allvarliga psykiska eller psykologiska störningar, historia av substansmissbruk, eller historia av allvarligt alkoholmissbruk. 30. Allergi mot försöksläkemedlet eller något av dess hjälpämnen. 31. Patient bedöms inte lämplig för studien enligt utredarens åsikt.