Garsorasib bei lokal fortgeschrittenem und metastasiertem NSCLC mit KRAS G12C-Mutation

Einschlusskriterien:

• 1. Vor allen studienbezogenen Prozeduren sollte eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben werden. 2. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter. 3. Histologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IIIB-IV. 4. Probanden haben keine systemische Behandlung für lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs erhalten. 5. Die Patienten sollten mit KRAS G12C-Mutation bestätigt sein und ein PD-L1-Testergebnis vorlegen. 6. Mindestens 1 messbare Läsion (RECIST 1.1-Kriterien). 7. ECOG 0-1. 8. Gute Organfunktion umfasst:
• Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L,
• Thrombozytenzahl ≥90×10⁹/L,
• Hämoglobin ≥90 g/L
• Serumkreatinin ≤1,5×obere Grenze des Normalbereichs (ULN), Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel)
• Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN
• AST und ALT ≤2,5×ULN; für Patienten mit Lebermetastasen, AST und ALT ≤5×ULN, der Prüfarzt sollte entscheiden, ob sie aufgenommen werden
• Normale Gerinnungsfunktion: INR und PT ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN

• Urinprotein in der Routine-Urinanalyse ist weniger als 2+, oder die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ist < 1 g.

  9. Lebenserwartung mindestens 3 Monate; 10. Negativer Schwangerschaftstest bei Einschluss. Männliche oder weibliche Probanden sollten sich verpflichten, angemessene und wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen oder während der Studiendauer und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten erhielten vor 3 Jahren eine antitumoröse Arzneimittelbehandlung oder eine Behandlung mit Prüfpräparaten. 2. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit einer Vorgeschichte anderer behandelbarer Treibergenmutationen, für die Standardbehandlungsmedikamente verfügbar sind (z. B. EGFR, ALK, BRAF(V600E), HER-2, MET(Exon14), ROS1, RET oder NTRK1/2/3, etc.) 3. Andere aktive maligne Tumoren, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern 4. Patienten mit aktiver Hirnmetastasierung, karzinomatöser Meningitis, Rückenmarkskompression oder mit Hirn- oder Pia mater-Erkrankungen, die zum Screening-Zeitpunkt durch CT oder MRT festgestellt wurden (Patienten mit stabilen Symptomen und abgeschlossener Behandlung 14 Tage vor Einschluss können in die Gruppe aufgenommen werden, aber keine Symptome einer Hirnblutung sollten durch kraniozerebrale MRT, CT oder Venographie bestätigt werden). 5. Schwere kardiovaskuläre Vorgeschichte:
• NYHA (New York Heart Association) Klasse 3 und 4 kongestive Herzinsuffizienz
• Arrhythmie, die therapeutische Intervention erfordert
• Thrombotisches oder embolisches Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate, z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke) und Lungenembolie
• LVEF < 50%
• Probanden mit einer verlängerten, nach der Fridericia-Formel korrigierten QT-Intervall (QTcF) in Ruhe, wobei das durch Elektrokardiogramm (EKG) gemessene QTcF > 470 ms bei Frauen oder > 450 ms bei Männern ist; oder Probanden mit Risikofaktoren für Torsade de pointes (TdP), wie z. B. klinisch signifikante Hypokaliämie nach Einschätzung des Prüfarztes, familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom oder familiäre Vorgeschichte von Arrhythmien (z. B. Präexzitationssyndrom).
• Unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung; 6. Probanden mit arteriellen/venösen thrombotischen Ereignissen, die innerhalb von 6 Monaten aufgetreten sind, wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; oder Probanden mit hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie. 7. Probanden mit einer früheren Epilepsie-Vorgeschichte. 8. Vorliegen eines Vena-cava-superior-Syndroms. 9. Aktive nicht-infektiöse Pneumonie mit interstitiellen Veränderungen wie interstitielle Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis oder immunvermittelte Pneumonitis während des Screening-Zeitraums; aktive Tuberkulose; Pneumokoniose; andere Pneumonie-Typen mit Grad ≥ Grad 2; oder schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion, bestätigt durch Lungenfunktionstests (FEV1, DLCO oder DLCO/VA < 40% des vorhergesagten Wertes). 10. Vorliegen schwerer Knochenschäden durch Knochenmetastasen oder Risiko solcher Schäden nach Einschluss – z. B. pathologische Frakturen von belastenden Knochen, die innerhalb von 6 Monaten aufgetreten sind oder nach Einschluss auftreten können, ausgedehnte Knochenmetastasen oder Rückenmarkskompression; oder unkontrollierter Schmerz im Zusammenhang mit Knochenmetastasen. 11. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE Grad 2 Infektion) oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C. 12. Dritt-Raum-Flüssigkeitsansammlung (einschließlich Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss), die klinisch schlecht kontrolliert ist oder lokale symptomatische Behandlung wie perkutane Drainage erfordert. 13. Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumor große Blutgefäße infiltriert oder eine unklare Grenze zu großen Blutgefäßen hat. 14. Probanden mit Anzeichen oder einer Vorgeschichte von Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis, unabhängig vom Schweregrad; Probanden mit einer Vorgeschichte von Hämoptysen (> 2,5 ml/Tag) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder mit nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen. 15. Bekannte gastrointestinale (GI) Dysfunktion oder gastrointestinale (GI) Erkrankungen, die die Absorption oder den Metabolismus oraler Medikamente signifikant beeinflussen können. 16. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten. 17. Probanden, die nach der Verabreichung anderer monoklonaler Antikörper schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen erlebt haben. 18. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten. 19. Immundefizienz oder laufende systemische Glukokortikoidbehandlung oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie. 20. Aktive Virusinfektionen wie HIV, Hepatitis B, Hepatitis C, etc. 21. Aktive Syphilis. 22. Probanden mit Nierenversagen, die Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen. 23. Unkontrollierter Diabetes, FBG > 10 mmol/L. 24. Organtransplantation erhalten oder geplant, eine Organtransplantation zu erhalten. 25. Innerhalb von 4 Wochen größere chirurgische Behandlung oder signifikante traumatische Verletzung durchgeführt. 26. Innerhalb von 2 Wochen palliative Bestrahlung für lokale Läsionen erhalten. 27. Toxizität einer vorherigen Therapie hat sich nicht auf ≤ CTCAE Grad 1 oder Baseline erholt. 28. Schwangere oder gebärfähige Frauen. 29. Schwere psychiatrische oder psychologische Störungen, Vorgeschichte von Substanzmissbrauch oder Vorgeschichte von schwerem Alkoholismus. 30. Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe. 31. Der Patient ist nach Meinung des Prüfarztes nicht geeignet für die Studie.